Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Chemopräventionsstudie mit Selenergänzung bei Patienten mit resezierten Nicht-Kleinzell-Lungenkrebsen im Stadium I: ECOG 5597.

ZWECK: Selen hat sich als chemopräventiven Nutzen bei Lungenkrebs gezeigt. Wir führten eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie durch, um die Inzidenz von Zweittumoren (SPTs) bei Patienten mit reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die eine Selenergänzung erhalten, zu bewerten. PATIENTEN UND METHODEN: Patienten mit vollständig reseziertem NSCLC im Stadium I wurden nach dem Zufallsprinzip eingeteilt, um täglich 200 μg selenisierte Hefe oder Placebo über 48 Monate einzunehmen. Die Teilnahme erfolgte 6 bis 36 Monate nach der Operation und erforderte eine negative Mediastinalknoten-Biopsie, keine übermäßige Vitaminzufuhr, normale Leberfunktion, ein negatives Thorax-Röntgenbild und keinen sonstigen Anhalt für ein Rezidiv. ERGEBNISSE: Die erste Zwischenanalyse im Oktober 2009 mit 56 % der projizierten Endpunkte deutete auf einen Trend zugunsten der Placebo-Gruppe mit einer geringen Wahrscheinlichkeit hin, dass die Studie positiv ausfallen würde; daher wurde die Studie gestoppt. Eintausendsiebenundsiebzig Teilnehmer wurden angemeldet, mit 1.561 Patienten, die nach dem Zufallsprinzip zugewiesen wurden. Die Analyse wurde im Juni 2011 mit der Ausreifung von 54 % der geplanten Endpunkte aktualisiert. Zweihundertzweiundfünfzig SPTs (von 224 Patienten) entwickelten sich, von denen 98 (von 97 Patienten) Lungenkrebs waren (38,9 %). Die Lungen- und Gesamt-SPT-Inzidenz betrugen 1,62 bzw. 3,54 pro 100 Personenjahre für Selen gegenüber 1,30 bzw. 3,39 pro 100 Personenjahre für Placebo (P = 0,294). Das fünfjährige krankheitsfreie Überleben betrug 74,4 % für Selen-Empfänger gegenüber 79,6 % für Placebo-Empfänger. Grad-1- bis 2-Toxizität trat bei 31 % der Selen-Empfänger und 26 % der Placebo-Empfänger auf, und Grad-≥-3-Toxizität trat bei weniger als 2 % der Selen-Empfänger gegenüber 3 % der Placebo-Empfänger auf. Die Compliance war ausgezeichnet. Es wurde keine Zunahme von Diabetes mellitus oder Hautkrebs festgestellt. SCHLUSSFOLGERUNG: Selen war sicher, bot aber keinen Vorteil gegenüber Placebo bei der Prävention von SPT bei Patienten mit reseziertem NSCLC.