Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase III sulla chemioprevenzione con supplementazione di selenio in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule di stadio I resezione: ECOG 5597.

OBIETTIVO: Il selenio è stato segnalato per avere benefici chemopreventivi nel cancro polmonare. Abbiamo condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'incidenza di tumori primitivi secondari (SPT) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecato che ricevevano integrazione di selenio. PAZIENTI E METODI: Pazienti con NSCLC di stadio I completamente resecato sono stati assegnati casualmente a ricevere lievito selenizzato 200 μg rispetto a placebo giornalmente per 48 mesi. La partecipazione è avvenuta da 6 a 36 mesi dopo l'intervento chirurgico ed è stata richiesta una biopsia negativa del linfonodo mediastinico, nessun eccesso di assunzione di vitamine, funzione epatica normale, radiografia del torace negativa e nessun'altra evidenza di recidiva. RISULTATI: La prima analisi ad interim nell'ottobre 2009, con il 46% degli endpoint previsti accumulati, ha mostrato una tendenza a favore del gruppo placebo con una bassa probabilità che lo studio diventasse positivo; pertanto, lo studio è stato interrotto. Millesettecentosettantadue partecipanti sono stati arruolati, con 1.561 pazienti assegnati casualmente. L'analisi è stata aggiornata nel giugno 2011 con la maturazione del 54% degli endpoint pianificati. Duecentocinquantadue SPT (da 224 pazienti) si sono sviluppati, di cui 98 (da 97 pazienti) erano cancri polmonari (38,9%). L'incidenza di SPT polmonare e complessiva erano rispettivamente 1,62 e 3,54 per 100 persone-anni per il selenio rispetto a 1,30 e 3,39 per 100 persone-anni rispettivamente per il placebo (P = ,294). La sopravvivenza libera da malattia a cinque anni era 74,4% per i riceventi selenio rispetto a 79,6% per i riceventi placebo. La tossicità di grado 1-2 si è verificata nel 31% dei riceventi selenio e nel 26% dei riceventi placebo, e la tossicità di grado ≥ 3 si è verificata in meno del 2% dei riceventi selenio rispetto al 3% dei riceventi placebo. La compliance è stata eccellente. Nessun aumento del diabete mellito o del cancro della pelle è stato rilevato. CONCLUSIONE: Il selenio era sicuro ma non ha conferito alcun beneficio rispetto al placebo nella prevenzione di SPT in pazienti con NSCLC resecato.