Zusammenhang zwischen Kontaktzeit der applizierten Dosis und perkutane Absorption von Minoxidil aus einer topischen Lösung.

Zweiundzwanzig gesunde männliche Freiwillige nahmen an einer vierfach verblindeten, Mehrfach-Dosis-, randomisierten Crossover-Studie teil, um die Beziehung zwischen der Kontaktzeit des auf der Kopfhaut aufgetragenen Arzneimittels und der Minoxidil-Absorption aus einer 2%igen topischen Lösung zu bestimmen. Ein Milliliter Lösung wurde zweimal täglich über 150 cm² kahler Kopfhaut auf jeden Patienten für 6 Tage aufgetragen. Das nicht absorbierte Arzneimittel wurde nach 1, 2, 4 und 11,5 h Kontaktzeit in jedem der vier Behandlungen von der Kopfhaut abgewaschen. Die kumulativen Profile der Ausscheidung im Urin während der Steady-State-Dosierungsintervalle von 12 Stunden wurden durch gerade Linien für alle Behandlungen gut beschrieben, was anzeigt, dass die systemische Minoxidil-Elimination durch eine konstante Kinetik nullter Ordnung der perkutanen Arzneimittelabsorption kontrolliert wurde. Das Ausmaß der Minoxidil-Absorption, ausgedrückt als Steady-State-Ausscheidung von unverändertem Minoxidil, Minoxidil-Glucuronid oder der Summe dieser, stieg in unverhältnismäßiger Weise mit der Zunahme der Kontaktzeit des Arzneimittels auf der Kopfhaut an. Relativ zu der nach einer Kontaktzeit von 11,5 h absorbierten Menge war die Absorption nach 1 h etwa 50% vollständig und nach 4 h über 75% vollständig. Dies deutet darauf hin, dass die Minoxidil-Absorption aus dem Vehikel in die Haut schnell im Vergleich zur Diffusion durch die Haut erfolgt. Die Rate der Minoxidil-Absorption aus dem Vehikel in die Haut wurde als nichtlinear charakterisiert, während die Minoxidil-Ausscheidung in den Urin durch Diffusion aus einer oder mehreren Komponenten der Haut kontrolliert wurde, die anscheinend als Reservoir oder Depot für Minoxidil dienen.