Sicherheit und Wirksamkeit von Tibolon bei Brustkrebspatienten mit vasomotorischen Symptomen: eine doppelblinde, randomisierte Nicht-Unterlegenheitsstudie.

HINTERGRUND: Vasomotorische Symptome und Knochenverlust sind Komplikationen, die häufig durch die adjuvante Behandlung von Brustkrebs verursacht werden. Tibolon verhindert beide Nebenwirkungen, aber seine Auswirkung auf das Krebsrezidiv ist unbekannt. Das Ziel dieser Studie war, die Nicht-Unterlegenheit von Tibolon gegenüber Placebo bezüglich des Rezidivrisikos bei Brustkrebspatienten mit klimakterischen Beschwerden zu zeigen. METHODEN: Zwischen 11. Juli 2002 und 20. Dezember 2004 wurden Frauen, die wegen histologisch bestätigtem Brustkrebs (T(1-3)N(0-2)M(0)) mit vasomotorischen Symptomen operativ behandelt worden waren, randomisiert entweder zu Tibolon 2,5 mg täglich oder Placebo an 245 Zentren in 31 Ländern zugeteilt. Die Randomisierung erfolgte unter Verwendung eines zentralisierten interaktiven Sprachantwortsystems, stratifiziert nach Zentrum, mit einer Blockgröße von vier. Der primäre Endpunkt war Brustkrebs-Rezidiv, einschließlich kontralateraler Brustkrebs, und wurde in der Intention-to-treat (ITT)- und Per-Protocol-Population analysiert; die Nicht-Unterlegenheitsspanne wurde als Hazard Ratio von 1,278 festgelegt. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov registriert, Nummer NCT00408863. ERGEBNISSE: Von 3148 randomisierten Frauen wurden 3098 in die ITT-Analyse einbezogen (1556 in der Tibolon-Gruppe und 1542 in der Placebo-Gruppe). Das Durchschnittsalter bei der Randomisierung betrug 52,7 Jahre (SD 7,3) und die durchschnittliche Zeit seit der Operation betrug 2,1 Jahre (SD 1,3). 1792 von 3098 (58%) Frauen waren Lymphknoten-positiv und 2185 von 3098 (71%) waren Östrogenrezeptor-positiv. Bei Studienbeginn verwendeten 2068 von 3098 (67%) Frauen Tamoxifen und 202 von 3098 (6,5%) Frauen verwendeten Aromatasehemmer. Die durchschnittliche tägliche Anzahl von Hitzewallungen betrug 6,4 (SD 5,1). Nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 3,1 Jahren (Spanne 0,01-4,99) hatten 237 von 1556 (15,2%) Frauen unter Tibolon ein Krebsrezidiv, verglichen mit 165 von 1542 (10,7%) unter Placebo (HR 1,40 [95% CI 1,14-1,70]; p=0,001). Die Ergebnisse in der Per-Protocol-Population waren ähnlich (209 von 1254 [16,7%] Frauen in der Tibolon-Gruppe hatten ein Rezidiv gegenüber 138 von 1213 [11,4%] Frauen in der Placebo-Gruppe; HR 1,44 [95% CI 1,16-1,79]; p=0,0009). Tibolon unterschied sich von Placebo nicht bezüglich anderer Sicherheitsergebnisse, wie Mortalität (72 Patienten gegen 63 Patienten), kardiovaskuläre Ereignisse (14 gegen 10) oder gynäkologische Krebserkrankungen (10 gegen 10). Vasomotorische Symptome und Knochenmineraldichte verbesserten sich signifikant mit Tibolon im Vergleich zu Placebo. INTERPRETATION: Tibolon erhöht das Rezidivrisiko bei Brustkrebspatienten, während es vasomotorische Symptome lindert und Knochenverlust verhindert. FINANZIERUNG: Schering-Plough (ehemals NV Organon, Oss, Niederlande).