Sicurezza ed efficacia del tibolone nelle pazienti con cancro al seno con sintomi vasomotori: uno studio randomizzato, in doppio cieco, di non inferiorità.

BACKGROUND: I sintomi vasomotori e la perdita ossea sono complicazioni frequentemente indotte dal trattamento adiuvante del cancro al seno. La tibolone previene entrambi gli effetti collaterali, ma il suo effetto sulla recidiva del cancro è sconosciuto. L'obiettivo di questo studio era dimostrare la non inferiorità della tibolone rispetto al placebo riguardante il rischio di recidiva in pazienti con cancro al seno con disturbi climaterici. METHODS: Tra l'11 luglio 2002 e il 20 dicembre 2004, donne sottoposte a intervento chirurgico per un cancro al seno istologicamente confermato (T(1-3)N(0-2)M(0)) con sintomi vasomotori sono state assegnate casualmente a tibolone 2,5 mg al giorno o placebo presso 245 centri in 31 paesi. La randomizzazione è stata effettuata utilizzando un sistema centralizzato di risposta vocale interattiva, stratificato per centro, con una dimensione del blocco di quattro. L'endpoint primario era la recidiva del cancro al seno, incluso il cancro al seno controlaterale, ed è stato analizzato nelle popolazioni intention-to-treat (ITT) e per protocollo; il margine per la non inferiorità è stato fissato come hazard ratio di 1,278. Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, numero NCT00408863. FINDINGS: Delle 3148 donne randomizzate, 3098 sono state incluse nell'analisi ITT (1556 nel gruppo tibolone e 1542 nel gruppo placebo). L'età media al momento della randomizzazione era 52,7 anni (SD 7,3) e il tempo medio dall'intervento chirurgico era 2,1 anni (SD 1,3). 1792 di 3098 (58%) donne erano linfonodi positivi e 2185 di 3098 (71%) erano recettori degli estrogeni positivi. All'ingresso nello studio, 2068 di 3098 (67%) donne utilizzavano tamoxifene e 202 di 3098 (6,5%) donne utilizzavano inibitori dell'aromatasi. Il numero medio giornaliero di vampate di calore era 6,4 (SD 5,1). Dopo un follow-up mediano di 3,1 anni (intervallo 0,01-4,99), 237 di 1556 (15,2%) donne in tibolone hanno avuto una recidiva di cancro, rispetto a 165 di 1542 (10,7%) in placebo (HR 1,40 [95% CI 1,14-1,70]; p=0,001). I risultati nella popolazione per protocollo erano simili (209 di 1254 [16,7%] donne nel gruppo tibolone hanno avuto una recidiva rispetto a 138 di 1213 [11,4%] donne nel gruppo placebo; HR 1,44 [95% CI 1,16-1,79]; p=0,0009). La tibolone non era diversa dal placebo riguardante altri risultati di sicurezza, come la mortalità (72 pazienti rispetto a 63 pazienti, rispettivamente), gli eventi cardiovascolari (14 rispetto a 10, rispettivamente), o i tumori ginecologici (10 rispetto a 10, rispettivamente). I sintomi vasomotori e la densità minerale ossea sono migliorati significativamente con la tibolone, rispetto al placebo. INTERPRETATION: La tibolone aumenta il rischio di recidiva nei pazienti con cancro al seno, mentre allevia i sintomi vasomotori e previene la perdita ossea. FUNDING: Schering-Plough (già NV Organon, Oss, Paesi Bassi).