Sécurité et efficacité de la tibolone chez les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant des symptômes vasomoteurs : un essai double-aveugle, randomisé, de non-infériorité.

CONTEXTE : Les symptômes vasomoteurs et la perte osseuse sont des complications fréquemment induites par le traitement adjuvant du cancer du sein. La tibolone prévient ces deux effets secondaires, mais son effet sur la récurrence du cancer est inconnu. L'objectif de cette étude était de montrer la non-infériorité de la tibolone par rapport au placébo concernant le risque de récurrence chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ayant des plaintes climatériques. MÉTHODES : Entre le 11 juillet 2002 et le 20 décembre 2004, des femmes traitées chirurgicalement pour un cancer du sein histologiquement confirmé (T(1-3)N(0-2)M(0)) avec des symptômes vasomoteurs ont été assignées aléatoirement à soit la tibolone 2,5 mg quotidiennement soit le placébo dans 245 centres dans 31 pays. La randomisation a été effectuée à l'aide d'un système centralisé de réponse vocale interactive, stratifié par centre, avec une taille de bloc de quatre. Le critère d'évaluation principal était la récurrence du cancer du sein, y compris le cancer du sein controlatéral, et a été analysé dans les populations en intention de traiter (ITT) et en conformité au protocole ; la marge de non-infériorité a été fixée à un rapport de risque de 1,278. Cette étude est enregistrée sur ClinicalTrials.gov, numéro NCT00408863. RÉSULTATS : Sur les 3148 femmes randomisées, 3098 ont été incluses dans l'analyse ITT (1556 dans le groupe tibolone et 1542 dans le groupe placébo). L'âge moyen à la randomisation était de 52,7 ans (ÉT 7,3) et le délai moyen depuis la chirurgie était de 2,1 ans (ÉT 1,3). 1792 des 3098 (58 %) femmes étaient ganglionnaires positives et 2185 des 3098 (71 %) étaient réceptrices d'œstrogènes positives. À l'entrée de l'étude, 2068 des 3098 (67 %) femmes utilisaient le tamoxifène et 202 des 3098 (6,5 %) femmes utilisaient des inhibiteurs d'aromatase. Le nombre moyen quotidien de bouffées de chaleur était de 6,4 (ÉT 5,1). Après un suivi médian de 3,1 ans (intervalle 0,01-4,99), 237 des 1556 (15,2 %) femmes sous tibolone ont eu une récurrence de cancer, comparé à 165 des 1542 (10,7 %) sous placébo (RR 1,40 [IC 95 % 1,14-1,70] ; p=0,001). Les résultats dans la population en conformité au protocole étaient similaires (209 des 1254 [16,7 %] femmes dans le groupe tibolone ont eu une récurrence contre 138 des 1213 [11,4 %] femmes dans le groupe placébo ; RR 1,44 [IC 95 % 1,16-1,79] ; p=0,0009). La tibolone n'a pas différé du placébo concernant d'autres critères de sécurité, tels que la mortalité (72 patients contre 63 patients, respectivement), les événements cardiovasculaires (14 contre 10, respectivement), ou les cancers gynécologiques (10 contre 10, respectivement). Les symptômes vasomoteurs et la densité minérale osseuse se sont améliorés de manière significative avec la tibolone, comparé au placébo. INTERPRÉTATION : La tibolone augmente le risque de récurrence chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, tout en soulageant les symptômes vasomoteurs et en prévenant la perte osseuse. FINANCEMENT : Schering-Plough (anciennement NV Organon, Oss, Pays-Bas).