Veiligheid en werkzaamheid van tibolone bij borstkankerpatiënten met vasomotorische symptomen: een dubbelblinde, gerandomiseerde, non-inferioriteit trial.

ACHTERGROND: Vasomotore symptomen en beenverlies zijn complicaties die frequent worden veroorzaakt door adjuvante behandeling voor borstkanker. Tibolone voorkomt beide bijwerkingen, maar het effect op kankerrecidief is onbekend. Het doel van deze studie was aan te tonen dat tibolone niet inferieur is aan placebo met betrekking tot het risico op recidief bij borstkankerpatiënten met klimacterische klachten. METHODEN: Tussen 11 juli 2002 en 20 december 2004 werden vrouwen die chirurgisch waren behandeld voor histologisch bevestigde borstkanker (T(1-3)N(0-2)M(0)) met vasomotore symptomen willekeurig toegewezen aan tibolone 2,5 mg dagelijks of placebo op 245 centra in 31 landen. Randomisatie werd uitgevoerd met behulp van een gecentraliseerd interactief spraakresponssysteem, gestratificeerd per centrum, met een blokgrootte van vier. Het primaire eindpunt was borstkankererval, inclusief kanker in de contralaterale borst, en werd geanalyseerd in de intention-to-treat (ITT) en per-protocol populatie; de marge voor non-inferioriteit werd vastgesteld op een hazard ratio van 1,278. Deze studie is geregistreerd bij ClinicalTrials.gov, nummer NCT00408863. BEVINDINGEN: Van de 3148 gerandomiseerde vrouwen werden 3098 in de ITT-analyse opgenomen (1556 in de tibolonegroep en 1542 in de placebogroep). De gemiddelde leeftijd bij randomisatie was 52,7 jaar (SD 7,3) en de gemiddelde tijd sinds operatie was 2,1 jaar (SD 1,3). 1792 van de 3098 (58%) vrouwen waren lymfeklierenpositief en 2185 van de 3098 (71%) waren oestrogeenreceptor-positief. Bij studiestart gebruikten 2068 van de 3098 (67%) vrouwen tamoxifen en 202 van de 3098 (6,5%) vrouwen gebruikten aromatasehormoonremmers. Het gemiddelde dagelijkse aantal opvliegers was 6,4 (SD 5,1). Na een mediane vervolgperiode van 3,1 jaar (bereik 0,01-4,99) hadden 237 van de 1556 (15,2%) vrouwen op tibolone een kankerrecidief, vergeleken met 165 van de 1542 (10,7%) op placebo (HR 1,40 [95% CI 1,14-1,70]; p=0,001). De resultaten in de per-protocol populatie waren vergelijkbaar (209 van de 1254 [16,7%] vrouwen in de tibolonegroep hadden een recidief tegen 138 van de 1213 [11,4%] vrouwen in de placebogroep; HR 1,44 [95% CI 1,16-1,79]; p=0,0009). Tibolone verschilde niet van placebo met betrekking tot andere veiligheidsuitkomsten, zoals mortaliteit (72 patiënten tegen 63 patiënten), cardiovasculaire events (14 tegen 10) of gynaecologische kankers (10 tegen 10). Vasomotore symptomen en beenmineraaldichtheid verbeterden significant met tibolone, vergeleken met placebo. INTERPRETATIE: Tibolone verhoogt het risico op recidief bij borstkankerpatiënten, terwijl het vasomotore symptomen verlicht en beenverlies voorkomt. FINANCIERING: Schering-Plough (voorheen NV Organon, Oss, Nederland).