Seguridad y eficacia del tibolona en pacientes con cáncer de mama con síntomas vasomotores: un ensayo doble ciego, aleatorizado, de no inferioridad.

ANTECEDENTES: Los síntomas vasomotores y la pérdida ósea son complicaciones frecuentemente inducidas por el tratamiento adyuvante del cáncer de mama. La tibolona previene ambos efectos secundarios, pero se desconoce su efecto sobre la recurrencia del cáncer. El objetivo de este estudio fue demostrar la no inferioridad de la tibolona respecto al placebo en cuanto al riesgo de recurrencia en pacientes con cáncer de mama con síntomas climatéricos. MÉTODOS: Entre el 11 de julio de 2002 y el 20 de diciembre de 2004, mujeres tratadas quirúrgicamente por un cáncer de mama confirmado histológicamente (T(1-3)N(0-2)M(0)) con síntomas vasomotores fueron asignadas aleatoriamente a tibolona 2,5 mg diarios o placebo en 245 centros de 31 países. La randomización se realizó mediante un sistema centralizado de respuesta de voz interactiva, estratificado por centro, con un tamaño de bloque de cuatro. El objetivo principal fue la recurrencia del cáncer de mama, incluido el cáncer de mama contralateral, y se analizó en las poblaciones de intención de tratar (ITT) y por protocolo; el margen de no inferioridad se estableció como un cociente de riesgos de 1,278. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00408863. RESULTADOS: De las 3148 mujeres randomizadas, 3098 se incluyeron en el análisis ITT (1556 en el grupo de tibolona y 1542 en el grupo de placebo). La edad media en la randomización fue de 52,7 años (DE 7,3) y el tiempo medio desde la cirugía fue de 2,1 años (DE 1,3). 1792 de 3098 (58%) mujeres fueron ganglionares positivas y 2185 de 3098 (71%) fueron receptoras de estrógenos positivas. Al inicio del estudio, 2068 de 3098 (67%) mujeres utilizaban tamoxifeno y 202 de 3098 (6,5%) mujeres utilizaban inhibidores de la aromatasa. El número medio diario de sofocos fue de 6,4 (DE 5,1). Después de un seguimiento mediano de 3,1 años (rango 0,01-4,99), 237 de 1556 (15,2%) mujeres en tibolona tuvieron una recurrencia del cáncer, en comparación con 165 de 1542 (10,7%) en placebo (HR 1,40 [IC del 95% 1,14-1,70]; p=0,001). Los resultados en la población por protocolo fueron similares (209 de 1254 [16,7%] mujeres en el grupo de tibolona tuvieron una recurrencia frente a 138 de 1213 [11,4%] mujeres en el grupo de placebo; HR 1,44 [IC del 95% 1,16-1,79]; p=0,0009). La tibolona no fue diferente del placebo con respecto a otros resultados de seguridad, como la mortalidad (72 pacientes frente a 63 pacientes, respectivamente), eventos cardiovasculares (14 frente a 10, respectivamente) o cánceres ginecológicos (10 frente a 10, respectivamente). Los síntomas vasomotores y la densidad mineral ósea mejoraron significativamente con tibolona, en comparación con placebo. INTERPRETACIÓN: La tibolona aumenta el riesgo de recurrencia en pacientes con cáncer de mama, mientras que alivia los síntomas vasomotores y previene la pérdida ósea. FINANCIACIÓN: Schering-Plough (anteriormente NV Organon, Oss, Países Bajos).