Kurz- und Langzeiteffekte von Tibolon bei postmenopausalen Frauen.

HINTERGRUND: Tibolon ist eine Option zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden, basierend auf kurzfristigen Daten zu seiner Wirksamkeit. Es besteht jedoch ein Bedarf, das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Risiken von Tibolon zu berücksichtigen, da Bedenken hinsichtlich Brust- und Gebärmutterkrebs sowie Schlaganfall bestehen. ZIELE: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tibolon bei der Behandlung postmenopausaler Frauen. SUCHMETHODEN: Wir durchsuchten das Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group (MDSG) Specialised Register (19. April 2011), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, 2. Quartal), MEDLINE (von Beginn bis 19. April 2011), EMBASE (1980 bis Woche 3 April 2011), PsycINFO (1806 bis Woche 3 April 2011), Clinical Trials.gov (30. April 2011). Einzelne Forscher und der aktuelle Hersteller von Tibolon wurden kontaktiert, um unveröffentlichte und laufende Studien zu identifizieren. AUSWAHLKRITERIEN: Randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), die Tibolon versus Placebo, Östrogene oder kombinierte Hormonersatztherapie (HT) verglichen, durch Bewertung des Prozentsatzes von Frauen mit Wechseljahrsbeschwerden, der Schwere dieser Symptome und des Auftretens von Sicherheitsergebnissen bei postmenopausalen Frauen. DATENERFASSUNG UND ANALYSE: Vier Reviewautoren extrahierten unabhängig Informationen aus den Artikeln und lösten Unstimmigkeiten durch Konsens. Alle untersuchten Ergebnisse waren dichotom. Odds Ratios (OR) und 95% Konfidenzintervalle (CI) wurden unter Verwendung des Random-Effects-Modells berechnet. Die Heterogenität von Studien wurde vor der Entscheidung zur Datenkombination berücksichtigt. HAUPTERGEBNISSE: Im Vergleich zu Placebo war Tibolon wirksamer bei der Linderung der Häufigkeit vasomotorischer Symptome (zwei RCTs, n = 847; OR 0,42, 95% CI 0,25 bis 0,69), obwohl nur die Tibolon-Dosis von 2,5 mg/Tag signifikant besser als Placebo war; aber mit erhöhter vaginaler Blutung (sieben RCTs, n = 7462; OR 2,75, 95% CI 1,99 bis 3,80). Im Vergleich zu äquipotenten Dosen kombinierter HT reduzierte Tibolon vaginale Blutungen (15 RCTs, n = 6342; OR 0,32, 95% CI 0,24 bis 0,42), war aber weniger wirksam bei der Linderung der Häufigkeit vasomotorischer Symptome (zwei RCTs, n = 545; OR 4,16, 95% CI 1,50 bis 11,58). Zur Langzeitsicherheit lieferten zwei große RCTs von Tibolon versus Placebo die relevantesten Daten. Eine RCT mit 3098 Frauen mit Brustkrebs und Wechseljahrsbeschwerden wurde nach 3,1 Jahren beendet, da das Tumorrezidiv erhöht war (OR 1,50; 95% CI 1,21 bis 1,85). In einer anderen RCT, die osteoporotische Frauen mit negativen Mammografien auswählte (n = 4506), war Tibolon jedoch nach 2,8 Jahren mit einer Reduktion des Brustkrebses im Vergleich zu Placebo verbunden (OR 0,32, 95% CI 0,13 bis 0,79), obwohl die Studie nicht speziell zur Bewertung dieses Ergebnisses konzipiert war und die Anzahl der Gesamtereignisse niedrig war. In der gleichen RCT wurde ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet (OR 2,18, 95% CI 1,12 bis 4,21). Es gab keine klaren Hinweise auf eine Tibolon-Wirkung auf Gebärmutterkrebs im Vergleich zu Placebo angesichts der niedrigen Anzahl von Ereignissen (sieben RCTs, n = 8152; OR 1,98, 95% CI 0,73 bis 5,32). Es gab keinen Unterschied in der Langzeitsicherheit zwischen Tibolon und kombinierter HT. SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: Tibolon, in der täglichen Dosis von 2,5 mg verwendet, kann weniger wirksam als kombinierte HT bei der Linderung von Wechseljahrsbeschwerden sein, obwohl es die Inzidenz vaginaler Blutungen reduzierte. Es gab Hinweise darauf, dass die Behandlung mit kombinierter HT wirksamer bei der Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden war als Tibolon. Die verfügbaren Daten zur Langzeitsicherheit von Tibolon sind besorgniserregend angesichts der Erhöhung des Brustkrebsrisikos bei Frauen, die in der Vergangenheit bereits an Brustkrebs gelitten haben, und in einer separaten Studie der Erhöhung des Schlaganfallrisikos bei Frauen mit einem Durchschnittsalter über 60 Jahren. Ähnliche Bedenken können für Estrogene und Gestagene bestehen, aber ihr Gesamtnutzen-Risiko-Profil ist besser bekannt und bezieht sich direkter auf Frauen mit Wechseljahrsbeschwerden.