Effets à court et long terme de la tibolone chez les femmes ménopausées.

CONTEXTE : La tibolone est une option disponible pour le traitement des symptômes ménopausiques, basée sur des données à court terme concernant son efficacité. Cependant, il est nécessaire de considérer l'équilibre entre les bénéfices et les risques de la tibolone car il existe des préoccupations concernant le cancer du sein et de l'endomètre ainsi que l'accident vasculaire cérébral. OBJECTIFS : Évaluer l'efficacité et la sécurité de la tibolone dans le traitement des femmes ménopausées. STRATÉGIE DE RECHERCHE : Nous avons interrogé le registre spécialisé du groupe Cochrane des troubles menstruels et de l'infécondité (MDSG) (19 avril 2011), le registre central Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (La bibliothèque Cochrane 2011, 2e trimestre), MEDLINE (depuis la création jusqu'au 19 avril 2011), EMBASE (1980 à la semaine 3 avril 2011), PsycINFO (1806 à la semaine 3 avril 2011), Clinical Trials.gov (30 avril 2011). Les chercheurs individuels et le fabricant actuel de tibolone ont été contactés pour identifier les essais non publiés et en cours. CRITÈRES DE SÉLECTION : Les essais contrôlés randomisés (ECR) qui ont comparé la tibolone par rapport au placebo, aux œstrogènes ou à un traitement hormonal de substitution combiné (THS) en évaluant le pourcentage de femmes ayant des symptômes ménopausiques, la gravité de ces symptômes et l'occurrence des critères d'innocuité chez les femmes ménopausées. COLLECTE ET ANALYSE DES DONNÉES : Quatre auteurs de la revue ont indépendamment extrait les informations des articles, en résolvant les divergences par consensus. Tous les résultats étudiés étaient dichotomiques. Les rapports de cotes (RC) et les intervalles de confiance à 95 % (IC) ont été calculés en utilisant le modèle à effets aléatoires. L'hétérogénéité des études a été prise en compte avant de décider de combiner les données. RÉSULTATS PRINCIPAUX : Comparée au placebo, la tibolone était plus efficace pour soulager la fréquence des symptômes vasomoteurs (deux ECR, n = 847 ; RC 0,42, IC 95 % 0,25 à 0,69), bien que seule la dose de 2,5 mg/jour de tibolone était significativement meilleure que le placebo ; mais avec des saignements vaginaux accrus (sept ECR, n = 7462 ; RC 2,75, IC 95 % 1,99 à 3,80). Comparée à des doses équipotentes de THS combiné, la tibolone a réduit les saignements vaginaux (15 ECR, n = 6342 ; RC 0,32, IC 95 % 0,24 à 0,42) mais était moins efficace pour soulager la fréquence des symptômes vasomoteurs (deux ECR, n = 545 ; RC 4,16, IC 95 % 1,50 à 11,58). Concernant la sécurité à long terme, deux grands ECR de tibolone par rapport au placebo ont fourni les données les plus pertinentes. Un ECR portant sur 3098 femmes atteintes d'un cancer du sein et de symptômes ménopausiques a été arrêté après 3,1 ans en raison d'une récurrence tumorale accrue (RC 1,50 ; IC 95 % 1,21 à 1,85). Cependant, dans un autre ECR qui a sélectionné des femmes ostéoporotiques avec des mammographies négatives (n = 4506), la tibolone était associée à une réduction du cancer du sein par rapport au placebo après 2,8 ans (RC 0,32, IC 95 % 0,13 à 0,79), bien que l'essai n'ait pas été spécifiquement conçu pour évaluer ce résultat et que le nombre total d'événements était faible. Dans le même ECR, un risque excessif d'accident vasculaire cérébral a été observé (RC 2,18, IC 95 % 1,12 à 4,21). Il n'y avait pas de preuve claire d'un effet de la tibolone sur le cancer de l'endomètre par rapport au placebo compte tenu du faible nombre d'événements (sept ECR, n = 8152 ; RC 1,98, IC 95 % 0,73 à 5,32). Il n'y avait pas de preuve d'une différence de sécurité à long terme entre la tibolone et le THS combiné. CONCLUSIONS DES AUTEURS : La tibolone, utilisée à la dose quotidienne de 2,5 mg, peut être moins efficace que le THS combiné pour soulager les symptômes ménopausiques bien qu'elle ait réduit l'incidence des saignements vaginaux. Il existe des preuves que le traitement par THS combiné était plus efficace dans la gestion des symptômes ménopausiques que la tibolone. Les données disponibles sur la sécurité à long terme de la tibolone sont préoccupantes compte tenu de l'augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes ayant déjà souffert d'un cancer du sein dans le passé et dans un essai distinct l'augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral chez les femmes dont l'âge moyen était supérieur à 60 ans. Des préoccupations similaires pourraient exister pour les estrogènes-progestatifs mais leur profil bénéfice-risque global est mieux connu et est plus directement lié aux femmes ayant des symptômes ménopausiques.