Short and long term effects of tibolone in postmenopausal women.

ANTECEDENTES: El tibolona es una opción disponible para el tratamiento de los síntomas menopáusicos, basada en datos a corto plazo sobre su eficacia. Sin embargo, es necesario considerar el equilibrio entre los beneficios y los riesgos del tibolona ya que existen preocupaciones sobre el cáncer de mama y endometrial, así como el accidente cerebrovascular. OBJETIVOS: Evaluar la efectividad y seguridad del tibolona en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se buscó en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales e Infertilidad (MDSG) (19 de abril de 2011), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, 2.º trimestre), MEDLINE (desde el inicio hasta el 19 de abril de 2011), EMBASE (1980 a la semana 3 de abril de 2011), PsycINFO (1806 a la semana 3 de abril de 2011), Clinical Trials.gov (30 de abril de 2011). Se contactó con investigadores individuales y el fabricante actual del tibolona para identificar ensayos no publicados y en curso. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos controlados aleatorizados (ECA) que comparaban tibolona versus placebo, estrógenos o terapia hormonal combinada (TH) evaluando el porcentaje de mujeres con síntomas menopáusicos, la gravedad de esos síntomas y la ocurrencia de resultados de seguridad en mujeres posmenopáusicas. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Cuatro autores de la revisión extrajeron de forma independiente la información de los artículos, resolviendo las discrepancias por consenso. Todos los resultados estudiados fueron dicotómicos. Se calcularon las razones de posibilidades (OR) e intervalos de confianza del 95% (IC) utilizando el modelo de efectos aleatorios. Se tuvo en cuenta la heterogeneidad de los estudios antes de decidir combinar los datos. RESULTADOS PRINCIPALES: En comparación con el placebo, el tibolona fue más efectivo en aliviar la frecuencia de los síntomas vasomotores (dos ECA, n = 847; OR 0,42; IC del 95%: 0,25 a 0,69), aunque solo la dosis de 2,5 mg/día de tibolona fue significativamente mejor que el placebo; pero con hemorragia vaginal aumentada (siete ECA, n = 7462; OR 2,75; IC del 95%: 1,99 a 3,80). En comparación con dosis equipotentes de TH combinada, el tibolona redujo la hemorragia vaginal (15 ECA, n = 6342; OR 0,32; IC del 95%: 0,24 a 0,42) pero fue menos efectivo en aliviar la frecuencia de los síntomas vasomotores (dos ECA, n = 545; OR 4,16; IC del 95%: 1,50 a 11,58). En cuanto a la seguridad a largo plazo, dos grandes ECA de tibolona versus placebo proporcionaron los datos más relevantes. Un ECA de 3098 mujeres con cáncer de mama y síntomas menopáusicos se detuvo después de 3,1 años debido al aumento de la recurrencia tumoral (OR 1,50; IC del 95%: 1,21 a 1,85). Sin embargo, en otro ECA que seleccionó mujeres osteoporóticas con mamografías negativas (n = 4506), el tibolona se asoció con una reducción del cáncer de mama en comparación con el placebo después de 2,8 años (OR 0,32; IC del 95%: 0,13 a 0,79), aunque el ensayo no fue diseñado específicamente para evaluar ese resultado y el número de eventos generales fue bajo. En el mismo ECA, se observó un exceso de riesgo de accidente cerebrovascular (OR 2,18; IC del 95%: 1,12 a 4,21). No hubo evidencia clara de un efecto del tibolona en el cáncer endometrial en comparación con el placebo dada la baja cantidad de eventos (siete ECA, n = 8152; OR 1,98; IC del 95%: 0,73 a 5,32). No hubo evidencia de diferencia en la seguridad a largo plazo entre tibolona y TH combinada. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: El tibolona, utilizado en la dosis diaria de 2,5 mg, puede ser menos efectivo que la TH combinada en el alivio de los síntomas menopáusicos aunque redujo la incidencia de hemorragia vaginal. Hubo evidencia de que el tratamiento con TH combinada fue más efectivo en el manejo de los síntomas menopáusicos que el tibolona. Los datos disponibles sobre la seguridad a largo plazo del tibolona son preocupantes dada el aumento en el riesgo de cáncer de mama en mujeres que ya habían sufrido cáncer de mama en el pasado y en un ensayo separado el aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres cuya edad media era mayor de 60 años. Preocupaciones similares pueden existir para los estroprogestágenos pero su perfil de riesgo-beneficio general es más conocido y está más directamente relacionado con mujeres con síntomas menopáusicos.