Effetti a breve e lungo termine del tibolone nelle donne in postmenopausa.

BACKGROUND: La tibolone è un'opzione disponibile per il trattamento dei sintomi della menopausa, basata su dati a breve termine sulla sua efficacia. Tuttavia, è necessario considerare l'equilibrio tra i benefici e i rischi della tibolone poiché esistono preoccupazioni riguardanti il cancro al seno e endometriale nonché l'ictus. OBJECTIVES: Valutare l'efficacia e la sicurezza della tibolone nel trattamento delle donne in postmenopausa. SEARCH METHODS: Abbiamo cercato nel Registro specializzato del Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group (MDSG) (19 aprile 2011), nel Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, 2° trimestre), MEDLINE (dall'inizio al 19 aprile 2011), EMBASE (dal 1980 alla settimana 3 aprile 2011), PsycINFO (dal 1806 alla settimana 3 aprile 2011), Clinical Trials.gov (30 aprile 2011). Sono stati contattati ricercatori individuali e l'attuale produttore di tibolone per identificare studi non pubblicati e in corso. SELECTION CRITERIA: Studi controllati randomizzati (RCT) che hanno confrontato tibolone rispetto a placebo, estrogeni o terapia ormonale sostitutiva combinata (HT) valutando la percentuale di donne con sintomi della menopausa, la gravità di tali sintomi e l'occorrenza di esiti di sicurezza nelle donne in postmenopausa. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Quattro autori della revisione hanno estratto in modo indipendente le informazioni dagli articoli, risolvendo le discrepanze mediante consenso. Tutti gli esiti studiati erano dicotomici. Odds ratio (OR) e intervalli di confidenza al 95% (CI) sono stati calcolati utilizzando il modello a effetti casuali. L'eterogeneità degli studi è stata presa in considerazione prima di decidere di combinare i dati. MAIN RESULTS: Rispetto al placebo, la tibolone era più efficace nell'alleviare la frequenza dei sintomi vasomotori (due RCT, n = 847; OR 0,42, 95% CI 0,25 a 0,69), sebbene solo la dose di 2,5 mg/giorno di tibolone fosse significativamente migliore del placebo; ma con aumentato sanguinamento vaginale (sette RCT, n = 7462; OR 2,75, 95% CI 1,99 a 3,80). Se confrontata con dosi equipotenti di HT combinata, la tibolone ha ridotto il sanguinamento vaginale (15 RCT, n = 6342; OR 0,32, 95% CI 0,24 a 0,42) ma è stata meno efficace nell'alleviare la frequenza dei sintomi vasomotori (due RCT, n = 545; OR 4,16, 95% CI 1,50 a 11,58). Per quanto riguarda la sicurezza a lungo termine, due principali RCT di tibolone rispetto a placebo hanno fornito i dati più rilevanti. Un RCT di 3098 donne con cancro al seno e sintomi della menopausa è stato interrotto dopo 3,1 anni a causa dell'aumento della recidiva tumorale (OR 1,50; 95% CI 1,21 a 1,85). Tuttavia, in un altro RCT che ha selezionato donne osteoporotiche con mammografie negative (n = 4506) la tibolone è stata associata a una riduzione del cancro al seno rispetto al placebo dopo 2,8 anni (OR 0,32, 95% CI 0,13 a 0,79) sebbene lo studio non fosse specificamente progettato per valutare tale esito e il numero complessivo di eventi fosse basso. Nello stesso RCT, è stato osservato un rischio eccessivo di ictus (OR 2,18, 95% CI 1,12 a 4,21). Non vi era chiara evidenza di un effetto della tibolone sul cancro endometriale rispetto al placebo dato il basso numero di eventi (sette RCT, n = 8152; OR 1,98, 95% CI 0,73 a 5,32). Non vi era evidenza di una differenza nella sicurezza a lungo termine tra tibolone e HT combinata. AUTHORS' CONCLUSIONS: La tibolone, utilizzata al dosaggio giornaliero di 2,5 mg, potrebbe essere meno efficace della HT combinata nell'alleviare i sintomi della menopausa sebbene abbia ridotto l'incidenza di sanguinamento vaginale. Vi era evidenza che il trattamento con HT combinata era più efficace nel gestire i sintomi della menopausa rispetto alla tibolone. I dati disponibili sulla sicurezza a lungo termine della tibolone sono preoccupanti dato l'aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che avevano già sofferto di cancro al seno in passato e in uno studio separato l'aumento del rischio di ictus nelle donne la cui età media era superiore a 60 anni. Preoccupazioni simili possono esistere per gli estroprogestinici ma il loro profilo di beneficio-rischio complessivo è meglio conosciuto ed è più direttamente correlato alle donne con sintomi della menopausa.