Kurz- und Langzeiteffekte von Tibolon bei postmenopausalen Frauen.

HINTERGRUND: Tibolon ist ein synthetisches Steroid, das zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden eingesetzt wird, basierend auf kurzfristigen Daten, die seine Wirksamkeit nahelegen. Wir bewerteten das Gleichgewicht zwischen den Vorteilen und Risiken von Tibolon. ZIELE: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tibolon zur Behandlung von postmenopausalen und perimenopausalen Frauen. SUCHMETHODEN: Im Oktober 2015 durchsuchten wir das Specialised Register der Gynaecology and Fertility Group (CGF), das Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase und PsycINFO (von Beginn an), den Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) und clinicaltrials.gov. Wir überprüften die Referenzlisten in den abgerufenen Artikeln. AUSWAHLKRITERIEN: Wir schlossen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) ein, die Tibolon versus Placebo, Östrogene und/oder kombinierte Hormontherapie (HT) bei postmenopausalen und perimenopausalen Frauen verglichen. DATENSAMMLUNG UND ANALYSE: Wir verwendeten Standard-Methodologieverfahren der Cochrane Collaboration. Primäre Endpunkte waren vasomotorische Symptome, ungeplante vaginale Blutungen und Langzeit-Nebenwirkungen. Wir bewerteten Sicherheitsergebnisse und Blutungen in Studien mit Frauen mit oder ohne Wechseljahrsbeschwerden. HAUPTERGEBNISSE: Wir schlossen 46 RCTs (19.976 Frauen) ein. Die meisten RCTs bewerteten Tibolon zur Behandlung von vasomotorischen Wechseljahrsbeschwerden. Einige hatten andere Ziele, wie die Bewertung von Blutungsmuster, Endometriumsicherheit, Knochengesundheit, Sexualität und Sicherheit bei Frauen mit einer Vorgeschichte von Brustkrebs. Zwei schlossen Frauen mit Uterusmyom oder Lupus erythematodes ein. Tibolon versus Placebo Vasomotorische SymptomeT ibolon war wirksamer als Placebo (standardisierte Mitteldifferenz (SMD) -0,99, 95%-Konfidenzintervall (CI) -1,10 bis -0,89; sieben RCTs; 1657 Frauen; moderate Evidenzqualität), aber das Entfernen von Studien mit hohem Verzerrungsrisiko schwächte diesen Effekt ab (SMD -0,61, 95% CI -0,73 bis -0,49; Odds Ratio (OR) 0,33, 85% CI 0,27 bis 0,41). Dies deutet darauf hin, dass wenn 67% der Frauen, die Placebo nehmen, vasomotorische Symptome erfahren, zwischen 35% und 45% der Frauen, die Tibolon nehmen, dies tun werden. Ungeplante BlutungTibolon war mit einer höheren Wahrscheinlichkeit von Blutungen verbunden (OR 2,79, 95% CI 2,10 bis 3,70; neun RCTs; 7814 Frauen; I² = 43%; moderate Evidenzqualität). Dies deutet darauf hin, dass wenn 18% der Frauen, die Placebo nehmen, ungeplante Blutungen erfahren, zwischen 31% und 44% der Frauen, die Tibolon nehmen, dies tun werden. Langzeit-NebenwirkungenDie meisten Studien, die über diese Endpunkte berichteten, hatten eine Nachbeobachtungsdauer von zwei bis drei Jahren (Spanne drei Monate bis drei Jahre). BrustkrebsWir fanden keinen Hinweis auf Unterschiede zwischen den Gruppen bei Frauen ohne Vorgeschichte von Brustkrebs (OR 0,52, 95% CI 0,21 bis 1,25; vier RCTs; 5500 Frauen; I² = 17%; sehr niedrige Evidenzqualität). Bei Frauen mit einer Vorgeschichte von Brustkrebs war Tibolon mit erhöhtem Risiko verbunden (OR 1,5, 95% CI 1,21 bis 1,85; zwei RCTs; 3165 Frauen; moderate Evidenzqualität). Zerebrovaskuläre EreignisseWir fanden keine schlüssigen Hinweise auf Unterschiede zwischen den Gruppen bei zerebrovaskulären Ereignissen (OR 1,74, 95% CI 0,99 bis 3,04; vier RCTs; 7930 Frauen; I² = 0%; sehr niedrige Evidenzqualität). Wir erhielten die meisten Daten aus einer einzelnen RCT (n = 4506) mit osteoporotischen Frauen im Alter von 60 bis 85 Jahren, die aufgrund des erhöhten Schlaganfallrisikos vorzeitig beendet wurde. Andere ErgebnisseEvidentz zu anderen Endpunkten war von niedriger oder sehr niedriger Qualität, ohne klare Hinweise auf Unterschiede zwischen den Gruppen. Die Effektschätzungen waren wie folgt:• Endometriumkarzinom: OR 2,04, 95% CI 0,79 bis 5,24; neun RCTs; 8504 Frauen; I² = 0%.• Kardiovaskuläre Ereignisse: OR 1,38, 95% CI 0,84 bis 2,27; vier RCTs; 8401 Frauen; I² = 0%.• Venöse Thromboembolien: OR 0,85, 95% CI 0,37 bis 1,97; 9176 Frauen; I² = 0%.• Mortalität aus beliebigem Grund: OR 1,06, 95% CI 0,79 bis 1,41; vier RCTs; 8242 Frauen; I² = 0%. Tibolon versus kombinierte HT Vasomotorische SymptomeKombinierte HT war wirksamer als Tibolon (SMD 0,17, 95% CI 0,06 bis 0,28; OR 1,36, 95% CI 1,11 bis 1,66; neun Studien; 1336 Frauen; moderate Evidenzqualität). Dieses Ergebnis war robust gegenüber einer Sensitivitätsanalyse, die Studien mit hohem Verzerrungsrisiko ausschloss und einen leicht größeren Nachteil von Tibolon andeutet (SMD 0,25, 95% CI 0,09 bis 0,41; OR 1,57, 95% CI 1,18 bis 2,10). Dies deutet darauf hin, dass wenn 7% der Frauen, die kombinierte HT nehmen, vasomotorische Symptome erfahren, zwischen 8% und 14% der Frauen, die Tibolon nehmen, dies tun werden. Ungeplante BlutungTibolon war mit einer niedrigeren Blutungsrate verbunden (OR 0,32, 95% CI 0,24 bis 0,41; 16 RCTs; 6438 Frauen; I² = 72%; moderate Evidenzqualität). Dies deutet darauf hin, dass wenn 47% der Frauen, die kombinierte HT nehmen, ungeplante Blutungen erfahren, zwischen 18% und 27% der Frauen, die Tibolon nehmen, dies tun werden. Langzeit-NebenwirkungenDie meisten Studien, die über diese Endpunkte berichteten, hatten eine Nachbeobachtungsdauer von zwei bis drei Jahren (Spanne drei Monate bis drei Jahre). Die Evidenzqualität war sehr niedrig, ohne klare Hinweise auf Unterschiede zwischen den Gruppen. Die Effektschätzungen waren wie folgt:• Endometriumkarzinom: OR 1,47, 95% CI 0,23 bis 9,33; fünf RCTs; 3689 Frauen; I² = 0%.• Brustkrebs: OR 1,69, 95% CI 0,78 bis 3,67; fünf RCTs; 4835 Frauen; I² = 0%.• Venöse Thromboembolien: OR 0,44, 95% CI 0,09 bis 2,14; vier RCTs; 4529 Frauen; I² = 0%.• Kardiovaskuläre Ereignisse: OR 0,63, 95% CI 0,24 bis 1,66; zwei RCTs; 3794 Frauen; I² = 0%.• Zerebrovaskuläre Ereignisse: OR 0,76, 95% CI 0,16 bis 3,66; vier RCTs; 4562 Frauen; I² = 0%.• Mortalität aus beliebigem Grund: nur ein Ereignis gemeldet (zwei RCTs; 970 Frauen). SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: Evidenzqualität von moderater Qualität deutet darauf hin, dass Tibolon wirksamer als Placebo, aber weniger wirksam als HT bei der Verringerung vasomotorischer Wechseljahrsbeschwerden ist, und dass Tibolon mit einer höheren Rate ungeplanter Blutungen als Placebo verbunden ist, aber mit einer niedrigeren Rate als HT. Im Vergleich zu Placebo erhöht Tibolon die Raten wiederkehrender Brustkrebsfälle bei Frauen mit einer Vorgeschichte von Brustkrebs und kann die Schlaganfallraten bei Frauen über 60 Jahren erhöhen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Tibolon das Risiko anderer Langzeit-Nebenwirkungen erhöht oder dass es sich von HT in Bezug auf die Langzeitsicherheit unterscheidet. Ein großer Teil der Evidenz war von niedriger oder sehr niedriger Qualität. Die Einschränkungen umfassten hohes Verzerrungsrisiko und Ungenauigkeit. Die meisten Studien wurden von Arzneimittelherstellern finanziert oder machten keine Angaben zu ihrer Finanzierungsquelle.