Efectos a corto y largo plazo del tibolona en mujeres posmenopáusicas.

ANTECEDENTES: La tibolona es un esteroide sintético utilizado para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, sobre la base de datos a corto plazo que sugieren su eficacia. Consideramos el equilibrio entre los beneficios y los riesgos de la tibolona. OBJETIVOS: Evaluar la efectividad y seguridad de la tibolona para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas y perimenopáusicas. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: En octubre de 2015, buscamos en el Registro Especializado del Grupo de Ginecología y Fertilidad (CGF), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, Embase y PsycINFO (desde su inicio), el Índice Acumulativo de Literatura de Enfermería y Ciencias de la Salud Relacionadas (CINAHL) y clinicaltrials.gov. Verificamos las listas de referencias en los artículos recuperados. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Incluimos ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban tibolona versus placebo, estrógenos y/o terapia hormonal combinada (TH) en mujeres posmenopáusicas y perimenopáusicas. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Utilizamos los procedimientos metodológicos estándar de La Colaboración Cochrane. Los resultados primarios fueron síntomas vasomotores, sangrado vaginal no programado y eventos adversos a largo plazo. Evaluamos los resultados de seguridad y sangrado en estudios que incluyeron mujeres con o sin síntomas menopáusicos. RESULTADOS PRINCIPALES: Incluimos 46 ECA (19.976 mujeres). La mayoría de los ECA evaluaron la tibolona para tratar los síntomas vasomotores de la menopausia. Algunos tenían otros objetivos, como la evaluación de patrones de sangrado, seguridad endometrial, salud ósea, sexualidad y seguridad en mujeres con antecedentes de cáncer de mama. Dos incluyeron mujeres con leiomioma uterino o lupus eritematoso. Tibolona versus placebo Síntomas vasomotoresTibolona fue más efectiva que placebo (diferencia media estandarizada (DME) -0,99, intervalo de confianza del 95% (IC) -1,10 a -0,89; siete ECA; 1.657 mujeres; evidencia de calidad moderada), pero la eliminación de ensayos con alto riesgo de sesgo de desgaste atenuó este efecto (DME -0,61, IC del 95% -0,73 a -0,49; razón de probabilidades (RP) 0,33, IC del 85% 0,27 a 0,41). Esto sugiere que si el 67% de las mujeres que toman placebo experimentan síntomas vasomotores, entre el 35% y el 45% de las mujeres que toman tibolona lo harán. Sangrado no programadoTibolona se asoció con una mayor probabilidad de sangrado (RP 2,79, IC del 95% 2,10 a 3,70; nueve ECA; 7.814 mujeres; I2 = 43%; evidencia de calidad moderada). Esto sugiere que si el 18% de las mujeres que toman placebo experimentan sangrado no programado, entre el 31% y el 44% de las mujeres que toman tibolona lo harán. Eventos adversos a largo plazoLa mayoría de los estudios que informaron estos resultados proporcionaron un seguimiento de dos a tres años (rango de tres meses a tres años). Cáncer de mamaNo encontramos evidencia de diferencias entre los grupos entre las mujeres sin antecedentes de cáncer de mama (RP 0,52, IC del 95% 0,21 a 1,25; cuatro ECA; 5.500 mujeres; I2 = 17%; evidencia de calidad muy baja). Entre las mujeres con antecedentes de cáncer de mama, la tibolona se asoció con un mayor riesgo (RP 1,5, IC del 95% 1,21 a 1,85; dos ECA; 3.165 mujeres; evidencia de calidad moderada). Eventos cerebrovasculareNo encontramos evidencia concluyente de diferencias entre los grupos en eventos cerebrovasculares (RP 1,74, IC del 95% 0,99 a 3,04; cuatro ECA; 7.930 mujeres; I2 = 0%; evidencia de calidad muy baja). Obtuvimos la mayoría de los datos de un solo ECA (n = 4.506) de mujeres con osteoporosis de 60 a 85 años, que se detuvo prematuramente por mayor riesgo de accidente cerebrovascular. Otros resultadosLa evidencia sobre otros resultados fue de calidad baja o muy baja, sin evidencia clara de ninguna diferencia entre los grupos. Las estimaciones del efecto fueron las siguientes:• Cáncer de endometrio: RP 2,04, IC del 95% 0,79 a 5,24; nueve ECA; 8.504 mujeres; I2 = 0%.• Eventos cardiovasculares: RP 1,38, IC del 95% 0,84 a 2,27; cuatro ECA; 8.401 mujeres; I2 = 0%.• Eventos tromboembólicos venosos: RP 0,85, IC del 95% 0,37 a 1,97; 9.176 mujeres; I2 = 0%.• Mortalidad por cualquier causa: RP 1,06, IC del 95% 0,79 a 1,41; cuatro ECA; 8.242 mujeres; I2 = 0%. Tibolona versus TH combinadaSíntomas vasomotoresTH combinada fue más efectiva que tibolona (DME 0,17, IC del 95% 0,06 a 0,28; RP 1,36, IC del 95% 1,11 a 1,66; nueve estudios; 1.336 mujeres; evidencia de calidad moderada). Este resultado fue robusto en un análisis de sensibilidad que excluyó ensayos con alto riesgo de sesgo de desgaste, sugiriendo una desventaja ligeramente mayor de la tibolona (DME 0,25, IC del 95% 0,09 a 0,41; RP 1,57, IC del 95% 1,18 a 2,10). Esto sugiere que si el 7% de las mujeres que toman TH combinada experimentan síntomas vasomotores, entre el 8% y el 14% de las mujeres que toman tibolona lo harán. Sangrado no programadoTibolona se asoció con una tasa más baja de sangrado (RP 0,32, IC del 95% 0,24 a 0,41; 16 ECA; 6.438 mujeres; I2 = 72%; evidencia de calidad moderada). Esto sugiere que si el 47% de las mujeres que toman TH combinada experimentan sangrado no programado, entre el 18% y el 27% de las mujeres que toman tibolona lo harán. Eventos adversos a largo plazoLa mayoría de los estudios que informaron estos resultados proporcionaron un seguimiento de dos a tres años (rango de tres meses a tres años). La evidencia fue de calidad muy baja, sin evidencia clara de ninguna diferencia entre los grupos. Las estimaciones del efecto fueron las siguientes:• Cáncer de endometrio: RP 1,47, IC del 95% 0,23 a 9,33; cinco ECA; 3.689 mujeres; I2 = 0%.• Cáncer de mama: RP 1,69, IC del 95% 0,78 a 3,67; cinco ECA; 4.835 mujeres; I2 = 0%.• Eventos tromboembólicos venosos: RP 0,44, IC del 95% 0,09 a 2,14; cuatro ECA; 4.529 mujeres; I2 = 0%.• Eventos cardiovasculares: RP 0,63, IC del 95% 0,24 a 1,66; dos ECA; 3.794 mujeres; I2 = 0%.• Eventos cerebrovasculares: RP 0,76, IC del 95% 0,16 a 3,66; cuatro ECA; 4.562 mujeres; I2 = 0%.• Mortalidad por cualquier causa: solo se informó un evento (dos ECA; 970 mujeres). CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: La evidencia de calidad moderada sugiere que la tibolona es más efectiva que placebo pero menos efectiva que TH para reducir los síntomas vasomotores menopáusicos, y que la tibolona se asocia con una tasa más alta de sangrado no programado que placebo pero con una tasa más baja que TH. En comparación con placebo, la tibolona aumenta las tasas de cáncer de mama recurrente en mujeres con antecedentes de cáncer de mama, y puede aumentar las tasas de accidente cerebrovascular en mujeres mayores de 60 años. Ninguna evidencia indica que la tibolona aumenta el riesgo de otros eventos adversos a largo plazo, ni que difiera de TH con respecto a la seguridad a largo plazo. Gran parte de la evidencia fue de calidad baja o muy baja. Las limitaciones incluían alto riesgo de sesgo e imprecisión. La mayoría de los estudios fueron financiados por fabricantes de medicamentos o no revelaron su fuente de financiamiento.