Effetti a breve e lungo termine del tibolone nelle donne in postmenopausa.

BACKGROUND: Il tibolone è uno steroide sintetico utilizzato per il trattamento dei sintomi della menopausa, sulla base di dati a breve termine che suggeriscono la sua efficacia. Abbiamo considerato l'equilibrio tra i benefici e i rischi del tibolone. OBJECTIVES: Valutare l'efficacia e la sicurezza del tibolone nel trattamento delle donne postmenopausali e perimenopausa. SEARCH METHODS: In ottobre 2015, abbiamo cercato il Gynaecology and Fertility Group (CGF) Specialised Register, il Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase e PsycINFO (dall'inizio), il Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) e clinicaltrials.gov. Abbiamo controllato gli elenchi di riferimento negli articoli recuperati. SELECTION CRITERIA: Abbiamo incluso studi controllati randomizzati (RCT) che confrontavano il tibolone rispetto a placebo, estrogeni e/o terapia ormonale combinata (HT) nelle donne postmenopausali e perimenopausa. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Abbiamo utilizzato le procedure metodologiche standard della Cochrane Collaboration. Gli esiti primari erano i sintomi vasomotori, l'emorragia vaginale non programmata e gli eventi avversi a lungo termine. Abbiamo valutato gli esiti di sicurezza e l'emorragia negli studi che includevano donne con o senza sintomi menopausali. MAIN RESULTS: Abbiamo incluso 46 RCT (19.976 donne). La maggior parte degli RCT ha valutato il tibolone per il trattamento dei sintomi vasomotori della menopausa. Alcuni avevano altri obiettivi, come la valutazione dei modelli di sanguinamento, la sicurezza endometriale, la salute delle ossa, la sessualità e la sicurezza nelle donne con una storia di cancro al seno. Due hanno incluso donne con leiomioma uterino o lupus eritematoso. Tibolone versus placebo Sintomi vasomotoriIl tibolone era più efficace del placebo (differenza media standardizzata (SMD) -0,99, intervallo di confidenza al 95% (CI) -1,10 a -0,89; sette RCT; 1657 donne; evidenza di qualità moderata), ma la rimozione degli studi ad alto rischio di bias di attrito ha attenuato questo effetto (SMD -0,61, IC al 95% -0,73 a -0,49; odds ratio (OR) 0,33, IC all'85% 0,27 a 0,41). Ciò suggerisce che se il 67% delle donne che assumono placebo sperimenta sintomi vasomotori, tra il 35% e il 45% delle donne che assumono tibolone lo farà. Sanguinamento non programmato Il tibolone era associato a una maggiore probabilità di sanguinamento (OR 2,79, IC al 95% 2,10-3,70; nove RCT; 7814 donne; I 2 = 43%; evidenza di qualità moderata). Ciò suggerisce che se il 18% delle donne che assumono placebo sperimenta sanguinamento non programmato, tra il 31% e il 44% delle donne che assumono tibolone lo farà. Eventi avversi a lungo termineGli studi che riportavano questi esiti hanno fornito il follow-up più della maggior parte di loro per due o tre anni (range da tre mesi a tre anni). Cancro al senoNon abbiamo trovato prove di differenze tra i gruppi nelle donne senza anamnesi di cancro al seno (OR 0,52, IC al 95% 0,21-1,25; quattro RCT; 5500 donne; I 2 = 17%; evidenza di qualità molto bassa). Tra le donne con anamnesi di cancro al seno, il tibolone era associato a un aumentato rischio (OR 1,5, IC al 95% 1,21-1,85; due RCT; 3165 donne; evidenza di qualità moderata). Eventi cerebrovascolariNon abbiamo trovato prove conclusive di differenze tra i gruppi negli eventi cerebrovascolari (OR 1,74, IC al 95% 0,99-3,04; quattro RCT; 7930 donne; I 2 = 0%; evidenza di qualità molto bassa). La maggior parte dei dati proviene da un singolo RCT (n = 4506) di donne osteoporotiche di età compresa tra 60 e 85 anni, che è stato interrotto prematuramente per il rischio aumentato di ictus. Altri esiti Le prove su altri esiti erano di qualità bassa o molto bassa, senza prove chiare di alcuna differenza tra i gruppi. Le stime dell'effetto erano le seguenti: • Cancro dell'endometrio: OR 2,04, IC al 95% 0,79-5,24; nove RCT; 8504 donne; I 2 = 0%. • Eventi cardiovascolari: OR 1,38, IC al 95% 0,84-2,27; quattro RCT; 8401 donne; I 2 = 0%. • Eventi tromboembolici venosi: OR 0,85, IC al 95% 0,37-1,97; 9176 donne; I 2 = 0%. • Mortalità per qualsiasi causa: OR 1,06, IC al 95% 0,79-1,41; quattro RCT; 8242 donne; I 2 = 0%. Tibolone versus HT combinato Sintomi vasomotoriL'HT combinato era più efficace del tibolone (SMD 0,17, IC al 95% 0,06-0,28; OR 1,36, IC al 95% 1,11-1,66; nove studi; 1336 donne; evidenza di qualità moderata). Questo risultato era robusto rispetto a un'analisi di sensibilità che escludeva studi con alto rischio di bias di attrito, suggerendo uno svantaggio leggermente maggiore del tibolone (SMD 0,25, IC al 95% 0,09-0,41; OR 1,57, IC al 95% 1,18-2,10). Ciò suggerisce che se il 7% delle donne che assumono HT combinato sperimenta sintomi vasomotori, tra l'8% e il 14% delle donne che assumono tibolone lo farà. Sanguinamento non programmato Il tibolone era associato a un tasso di sanguinamento inferiore (OR 0,32, IC al 95% 0,24-0,41; 16 RCT; 6438 donne; I 2 = 72%; evidenza di qualità moderata). Ciò suggerisce che se il 47% delle donne che assumono HT combinato sperimenta sanguinamento non programmato, tra il 18% e il 27% delle donne che assumono tibolone lo farà. Eventi avversi a lungo termineGli studi più che riportavano questi esiti hanno fornito il follow-up di due o tre anni (range da tre mesi a tre anni). Le prove erano di qualità molto bassa, senza prove chiare di alcuna differenza tra i gruppi. Le stime dell'effetto erano le seguenti: • Cancro dell'endometrio: OR 1,47, IC al 95% 0,23-9,33; cinque RCT; 3689 donne; I 2 = 0%. • Cancro al seno: OR 1,69, IC al 95% 0,78-3,67; cinque RCT; 4835 donne; I 2 = 0%. • Eventi tromboembolici venosi: OR 0,44, IC al 95% 0,09-2,14; quattro RCT; 4529 donne; I 2 = 0%. • Eventi cardiovascolari: OR 0,63, IC al 95% 0,24-1,66; due RCT; 3794 donne; I 2 = 0%. • Eventi cerebrovascolari: OR 0,76, IC al 95% 0,16-3,66; quattro RCT; 4562 donne; I 2 = 0%. • Mortalità per qualsiasi causa: un solo evento segnalato (due RCT; 970 donne). AUTHORS' CONCLUSIONS: Le prove di qualità moderata suggeriscono che il tibolone è più efficace del placebo ma meno efficace dell'HT nella riduzione dei sintomi vasomotori della menopausa, e che il tibolone è associato a un tasso più elevato di sanguinamento non programmato rispetto al placebo ma a un tasso inferiore rispetto all'HT. Rispetto al placebo, il tibolone aumenta i tassi di recidiva del cancro al seno nelle donne con anamnesi di cancro al seno, e può aumentare i tassi di ictus nelle donne over 60. Nessuna prova indica che il tibolone aumenti il rischio di altri eventi avversi a lungo termine, o che differisca dall'HT rispetto alla sicurezza a lungo termine. Gran parte delle prove era di qualità bassa o molto bassa. Le limitazioni includevano un alto rischio di bias e imprecisione. La maggior parte degli studi è stata finanziata da produttori di farmaci o non ha divulgato la fonte di finanziamento.