Effets à court et long terme de la tibolone chez les femmes ménopausées.

CONTEXTE : La tibolone est un stéroïde de synthèse utilisé pour le traitement des symptômes de la ménopause, sur la base de données à court terme suggérant son efficacité. Nous avons examiné l'équilibre entre les bénéfices et les risques de la tibolone. OBJECTIFS : Évaluer l'efficacité et la sécurité de la tibolone pour le traitement des femmes ménopausées et périménopausées. MÉTHODES DE RECHERCHE : En octobre 2015, nous avons consulté le registre spécialisé du groupe de gynécologie et de fertilité (CGF), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE, Embase et PsycINFO (depuis le début), l'index cumulatif de la littérature infirmière et de la santé connexe (CINAHL) et clinicaltrials.gov. Nous avons examiné les listes de référence des articles trouvés. CRITÈRES DE SÉLECTION : Nous avons inclus les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant la tibolone au placebo, aux œstrogènes et/ou au traitement hormonal combiné (TH) chez les femmes ménopausées et périménopausées. COLLECTE ET ANALYSE DES DONNÉES : Nous avons utilisé les procédures méthodologiques standard de la collaboration Cochrane. Les critères de jugement principaux étaient les symptômes vasomoteurs, les saignements vaginaux non programmés et les événements indésirables à long terme. Nous avons évalué les critères de sécurité et les saignements dans les études incluant des femmes avec ou sans symptômes de ménopause. RÉSULTATS PRINCIPAUX : Nous avons inclus 46 ECR (19 976 femmes). La plupart des ECR ont évalué la tibolone pour le traitement des symptômes vasomoteurs de la ménopause. Certains avaient d'autres objectifs, tels que l'évaluation des saignements, la sécurité de l'endomètre, la santé osseuse, la sexualité et la sécurité chez les femmes ayant des antécédents de cancer du sein. Deux ont inclus des femmes ayant un léiomyome utérin ou un lupus érythémateux. Tibolone par rapport au placebo Symptômes vasomoteursLa tibolone était plus efficace que le placebo (différence moyenne standardisée (DMS) -0,99, intervalle de confiance (IC) à 95 % -1,10 à -0,89 ; sept ECR ; 1 657 femmes ; données de qualité modérée), mais l'exclusion des essais présentant un risque élevé de biais d'attrition a atténué cet effet (DMS -0,61, IC à 95 % -0,73 à -0,49 ; rapport de cotes (RC) 0,33, IC à 85 % 0,27 à 0,41). Cela suggère que si 67 % des femmes prenant un placebo connaissent des symptômes vasomoteurs, entre 35 % et 45 % des femmes prenant de la tibolone les connaîtront. Saignements non programmésLa tibolone était associée à une plus grande probabilité de saignement (RC 2,79, IC à 95 % 2,10 à 3,70 ; neuf ECR ; 7 814 femmes ; I2 = 43 % ; données de qualité modérée). Cela suggère que si 18 % des femmes prenant un placebo connaissent des saignements non programmés, entre 31 % et 44 % des femmes prenant de la tibolone les connaîtront. Événements indésirables à long termeLa plupart des études rapportant ces résultats ont assuré un suivi de deux à trois ans (intervalle de trois mois à trois ans). Cancer du seinNous n'avons trouvé aucune preuve de différences entre les groupes chez les femmes n'ayant pas d'antécédents de cancer du sein (RC 0,52, IC à 95 % 0,21 à 1,25 ; quatre ECR ; 5 500 femmes ; I2 = 17 % ; données de très faible qualité). Chez les femmes ayant des antécédents de cancer du sein, la tibolone était associée à un risque accru (RC 1,5, IC à 95 % 1,21 à 1,85 ; deux ECR ; 3 165 femmes ; données de qualité modérée). Événements cérébrovasculairesNous n'avons trouvé aucune preuve concluante de différences entre les groupes dans les événements cérébrovasculaires (RC 1,74, IC à 95 % 0,99 à 3,04 ; quatre ECR ; 7 930 femmes ; I2 = 0 % ; données de très faible qualité). Nous avons obtenu la plupart des données d'un seul ECR (n = 4 506) de femmes ostéoporotiques âgées de 60 à 85 ans, qui a été arrêté prématurément en raison d'un risque accru d'accident vasculaire cérébral. Autres résultatsLes données sur les autres résultats étaient de faible ou très faible qualité, sans preuve claire de différences entre les groupes. Les estimations d'effet étaient les suivantes : • Cancer de l'endomètre : RC 2,04, IC à 95 % 0,79 à 5,24 ; neuf ECR ; 8 504 femmes ; I2 = 0 %. • Événements cardiovasculaires : RC 1,38, IC à 95 % 0,84 à 2,27 ; quatre ECR ; 8 401 femmes ; I2 = 0 %. • Événements thromboemboliques veineux : RC 0,85, IC à 95 % 0,37 à 1,97 ; 9 176 femmes ; I2 = 0 %. • Mortalité toutes causes confondues : RC 1,06, IC à 95 % 0,79 à 1,41 ; quatre ECR ; 8 242 femmes ; I2 = 0 %. Tibolone par rapport au TH combiné Symptômes vasomoteursLe TH combiné était plus efficace que la tibolone (DMS 0,17, IC à 95 % 0,06 à 0,28 ; RC 1,36, IC à 95 % 1,11 à 1,66 ; neuf études ; 1 336 femmes ; données de qualité modérée). Ce résultat a été robuste dans une analyse de sensibilité qui a exclu les essais présentant un risque élevé de biais d'attrition, suggérant un désavantage légèrement plus important de la tibolone (DMS 0,25, IC à 95 % 0,09 à 0,41 ; RC 1,57, IC à 95 % 1,18 à 2,10). Cela suggère que si 7 % des femmes prenant un TH combiné connaissent des symptômes vasomoteurs, entre 8 % et 14 % des femmes prenant de la tibolone les connaîtront. Saignements non programmésLa tibolone était associée à un taux de saignement plus faible (RC 0,32, IC à 95 % 0,24 à 0,41 ; 16 ECR ; 6 438 femmes ; I2 = 72 % ; données de qualité modérée). Cela suggère que si 47 % des femmes prenant un TH combiné connaissent des saignements non programmés, entre 18 % et 27 % des femmes prenant de la tibolone les connaîtront. Événements indésirables à long termeLa plupart des études rapportant ces résultats ont assuré un suivi de deux à trois ans (intervalle de trois mois à trois ans). Les données étaient de très faible qualité, sans preuve claire de différences entre les groupes. Les estimations d'effet étaient les suivantes : • Cancer de l'endomètre : RC 1,47, IC à 95 % 0,23 à 9,33 ; cinq ECR ; 3 689 femmes ; I2 = 0 %. • Cancer du sein : RC 1,69, IC à 95 % 0,78 à 3,67 ; cinq ECR ; 4 835 femmes ; I2 = 0 %. • Événements thromboemboliques veineux : RC 0,44, IC à 95 % 0,09 à 2,14 ; quatre ECR ; 4 529 femmes ; I2 = 0 %. • Événements cardiovasculaires : RC 0,63, IC à 95 % 0,24 à 1,66 ; deux ECR ; 3 794 femmes ; I2 = 0 %. • Événements cérébrovasculaires : RC 0,76, IC à 95 % 0,16 à 3,66 ; quatre ECR ; 4 562 femmes ; I2 = 0 %. • Mortalité toutes causes confondues : un seul événement rapporté (deux ECR ; 970 femmes). CONCLUSIONS DES AUTEURS : Des données de qualité modérée suggèrent que la tibolone est plus efficace que le placebo mais moins efficace que le TH pour réduire les symptômes vasomoteurs de la ménopause, et que la tibolone est associée à un taux de saignement non programmé plus élevé que le placebo mais plus faible que le TH. Par rapport au placebo, la tibolone augmente les taux de récurrence du cancer du sein chez les femmes ayant des antécédents de cancer du sein, et peut augmenter les taux d'accident vasculaire cérébral chez les femmes de plus de 60 ans. Aucune preuve n'indique que la tibolone augmente le risque d'autres événements indésirables à long terme, ou qu'elle diffère du TH en matière de sécurité à long terme. Une grande partie des données étaient de faible ou très faible qualité. Les limitations incluaient un risque élevé de biais et une imprécision. La plupart des études ont été financées par des fabricants de médicaments ou n'ont pas divulgué leur source de financement.