Systematic review and meta-analysis of the effects of menopause hormone therapy on cognition.

EINLEITUNG: Trotz Hinweisen aus präklinischen Studien auf neuroprotektive Effekte von Östrogen bleibt die Verwendung von Hormontherapie in den Wechseljahren (MHT) zur Unterstützung der kognitiven Funktion umstritten. METHODEN: Wir verwendeten Random-Effect-Metaanalysen und mehrstufige Metaregressionen, um gepoolte standardisierte mittlere Differenzen (SMD) und 95%-Konfidenzintervalle (C.I.) aus 34 randomisierten kontrollierten Studien mit 14.914 behandelten und 12.679 Placebo-Teilnehmern abzuleiten. ERGEBNISSE: Assoziationen zwischen MHT und kognitiver Funktion in einigen Bereichen und Tests von Interesse variierten je nach Formulierung und Behandlungszeitpunkt. Während MHT insgesamt keine Auswirkungen auf die Scores der kognitiven Bereiche hatte, verbesserte die Behandlung chirurgischer Menopause, überwiegend reine Östrogentherapie, die globale Kognition (SMD=1,575, 95% CI 0,228, 2,921; P=0,043) im Vergleich zu Placebo. Bei Beginn speziell in der mittleren Lebensmitte oder kurz nach Menopausenbeginn war Östrogentherapie mit verbessertem verbalem Gedächtnis assoziiert (SMD=0,394, 95% CI 0,014, 0,774; P=0,046), während ein Beginn im späteren Leben keine Auswirkungen hatte. Insgesamt war Östrogen-Gestagen-Therapie für spontane Menopause mit einem Rückgang der Mini Mental State Exam (MMSE)-Scores im Vergleich zu Placebo assoziiert, wobei die meisten Studien die Behandlung in einer älteren Bevölkerung durchführten (SMD=-1,853, 95% CI -2,974, -0,733; P=0,030). In der Analyse des Behandlungsbeginns hatte Östrogen-Gestagen-Therapie keine signifikanten Auswirkungen in der mittleren Lebensmitte, war aber mit verbessertem verbalem Gedächtnis im späteren Leben assoziiert (P=0,049). Eine Behandlungsdauer von >1 Jahr war mit einer Verschlechterung des visuellen Gedächtnisses im Vergleich zu kürzerer Dauer assoziiert. Die Analyse einzelner kognitiver Tests ergab variablere Ergebnisse positiver und negativer Effekte, die mit MHT assoziiert sind. DISKUSSION: Diese Ergebnisse deuten auf zeitabhängige Effekte von MHT auf bestimmte Aspekte der Kognition hin, mit Variationen basierend auf Formulierung und Zeitpunkt der Initiierung, was die Notwendigkeit weiterer Forschung mit größeren Stichproben und homogeneren Studiendesigns unterstreicht.