Systematic review and meta-analysis of the effects of menopause hormone therapy on cognition.

INTRODUCCIÓN: A pesar de la evidencia de estudios preclínicos que sugieren efectos neuroprotectores del estrógeno, el uso de terapia hormonal menopáusica (THM) para apoyar la función cognitiva sigue siendo controvertido. MÉTODOS: Utilizamos metaanálisis de efectos aleatorios y metarregresión multinivel para derivar la diferencia media estandarizada agrupada (DME) e intervalos de confianza del 95% (IC) de 34 ensayos controlados aleatorios, que incluyen 14.914 participantes tratados y 12.679 participantes con placebo. RESULTADOS: Las asociaciones entre THM y función cognitiva en algunos dominios y pruebas de interés variaron según la formulación y el momento del tratamiento. Si bien la THM no tuvo efectos generales en las puntuaciones del dominio cognitivo, el tratamiento de la menopausia quirúrgica, principalmente terapia solo con estrógeno, mejoró la cognición global (DME=1,575, IC 95% 0,228, 2,921; P =0,043) en comparación con placebo. Cuando se inició específicamente en la mediana edad o cerca del inicio de la menopausia, la terapia con estrógeno se asoció con mejora de la memoria verbal (DME=0,394, IC 95% 0,014, 0,774; P =0,046), mientras que el inicio en la vejez no tuvo efectos. En general, la terapia con estrógeno-progestógeno para la menopausia espontánea se asoció con una disminución en las puntuaciones del Examen del Estado Mental Mini (MMSE) en comparación con placebo, siendo la mayoría de estudios administrando el tratamiento en una población de edad avanzada (DME=-1,853, IC 95% -2,974, -0,733; P = 0,030). En el análisis del momento de iniciación, la terapia con estrógeno-progestógeno no tuvo efectos significativos en la mediana edad pero se asoció con mejora de la memoria verbal en la vejez (P = 0,049). La duración del tratamiento >1 año se asoció con deterioro de la memoria visual en comparación con duraciones más cortas. El análisis de pruebas cognitivas individuales produjo resultados más variables de efectos positivos y negativos asociados con la THM. DISCUSIÓN: Estos hallazgos sugieren efectos dependientes del tiempo de la THM en ciertos aspectos de la cognición, con variaciones basadas en la formulación y el momento de iniciación, subrayando la necesidad de investigación adicional con muestras más grandes y diseños de estudio más homogéneos.