Systematic review and meta-analysis of the effects of menopause hormone therapy on cognition.

INTRODUZIONE: Nonostante le evidenze da studi preclinici suggeriscano effetti neuroprotettivi dell'estrogeno, l'uso della terapia ormonale menopausale (MHT) per supportare la funzione cognitiva rimane controverso. METODI: Abbiamo utilizzato la meta-analisi ad effetto casuale e la meta-regressione multilivello per derivare la differenza media standardizzata (SMD) raggruppata e gli intervalli di confidenza (I.C.) del 95% da 34 trial randomizzati controllati, inclusi 14.914 partecipanti trattati e 12.679 partecipanti con placebo. RISULTATI: Le associazioni tra MHT e funzione cognitiva in alcuni domini e test di interesse variavano per formulazione e tempistica del trattamento. Mentre la MHT non aveva effetti complessivi sui punteggi dei domini cognitivi, il trattamento per menopausa chirurgica, principalmente terapia con soli estrogeni, ha migliorato la cognizione globale (SMD=1.575, I.C. 95% 0.228, 2.921; P=0.043) rispetto al placebo. Quando iniziata specificamente a mezza età o vicino all'inizio della menopausa, la terapia con estrogeni è stata associata al miglioramento della memoria verbale (SMD=0.394, I.C. 95% 0.014, 0.774; P=0.046), mentre l'inizio in età avanzata non ha avuto effetti. Nel complesso, la terapia con estrogeni-progestinici per menopausa spontanea è stata associata a un declino nei punteggi del Mini Mental State Exam (MMSE) rispetto al placebo, con la maggior parte degli studi che hanno somministrato il trattamento in una popolazione in età avanzata (SMD=-1.853, I.C. 95% -2.974, -0.733; P=0.030). Nell'analisi della tempistica di inizio, la terapia con estrogeni-progestinici non ha avuto effetti significativi a mezza età ma è stata associata al miglioramento della memoria verbale in età avanzata (P=0.049). Una durata del trattamento >1 anno è stata associata al peggioramento della memoria visiva rispetto a una durata più breve. L'analisi dei singoli test cognitivi ha prodotto risultati più variabili di effetti positivi e negativi associati alla MHT. DISCUSSIONE: Questi risultati suggeriscono effetti dipendenti dal tempo della MHT su alcuni aspetti della cognizione, con variazioni basate sulla formulazione e sulla tempistica di inizio, sottolineando la necessità di ulteriori ricerche con campioni più ampi e disegni di studio più omogenei.