Die Menge, Qualität und Ergebnisse von Netzwerk-Metaanalysen zur Bewertung der Wirksamkeit von GLP-1-RA zur Gewichtsabnahme: Ein Scoping Review.

HINTERGRUND: Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten sind eine Klasse von Arzneimitteln, die ursprünglich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt wurden, aber zunehmend zur Gewichtsabnahme eingesetzt werden, insbesondere bei Menschen mit Adipositas. Trotz reichlicher Belege für die Wirksamkeit und Sicherheit von Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten zur Gewichtsabnahme sind Netzwerk-Metaanalysen in ihrer Qualität und ihrem Umfang inkonsistent, und dies ist ein sich schnell entwickelndes Gebiet. ZIELE: Wir wollten die neuesten Netzwerk-Metaanalysen zur Bewertung der Wirksamkeit von Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten zur Gewichtsabnahme identifizieren; die eingeschlossenen Netzwerk-Metaanalysen kritisch bewerten; einen Überblick über die Qualität und Ergebnisse bestehender Netzwerk-Metaanalysen geben und relevante Lücken in der Evidenz identifizieren; und den Nutzen einer Aktualisierung der neuesten, umfassendsten und hochwertigen Netzwerk-Metaanalysen in Betracht ziehen. METHODEN: Am 6. Juni 2023 durchsuchten wir MEDLINE, EMBASE, die Cochrane-Datenbank für systematische Übersichtsarbeiten und Epistemonikos nach systematischen Übersichtsarbeiten mit Netzwerk-Metaanalysen, die seit 2020 bei Erwachsenen (18 Jahre oder älter) mit Body-Mass-Index ≥ 25 (oder ≥ 23 für asiatische Bevölkerung) veröffentlicht wurden, mit mindestens einem relevanten Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten und Gewichtsverlust-Ergebnissen. Wir screeneten und wählten Übersichtsarbeiten doppelt und unabhängig aus und bewerteten Übersichtsarbeiten mit einem modifizierten A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews 2 (AMSTAR-2) und einer Zuverlässigkeitsprüfliste für Netzwerk-Metaanalysen. Die höchstqualitativen Übersichtsarbeiten wurden dann tiefergehend extrahiert, und die relevantesten Netzwerk-Metaanalyse-Modelle wurden identifiziert, mit Fokus auf Gewichtsverlust und Sicherheitsergebnisse. Eine Zusatzsuche nach Studien, die seit Oktober 2022 veröffentlicht wurden, wurde ebenfalls durchgeführt, um relevante Studien zu identifizieren, die nicht in veröffentlichten Netzwerk-Metaanalysen enthalten waren. Eine weitere Suche nach neuen Netzwerk-Metaanalysen wurde am 26. September 2024 durchgeführt. ERGEBNISSE: Von 22 identifizierten systematischen Übersichtsarbeiten wurden 14 für die Analyse priorisiert, da die verbleibenden 8 Übersichtsarbeiten als niedrig oder kritisch niedrig bewerte wurden. Wir konzentrierten uns auf Netzwerk-Metaanalysen von Gewichtsverlust-Ergebnissen, gemessen bei 6 Monaten, 12 Monaten, länger als 12 Monaten oder über mehrere Zeitpunkte. Bei 6 Monaten war subkutanes Tirzepatid das wirksamste Medikament, das mit 9 kg (bei 5 mg) bis 12 kg (bei 15 mg) Gewichtsverlust verbunden war. Die größten Effekte wurden jedoch bei subkutanem Semaglutid 2,4 mg beobachtet, das mit 11,5 bis 12,5 kg Gewichtsverlust verbunden war, obwohl dies aus zwei Netzwerk-Metaanalysen stammte, die beide von sechs Studien informiert wurden, und beide Ergebnisse über mehrere Zeitpunkte hinweg zusammengefasst wurden. Die relative Wirksamkeit unter Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten folgte einem Muster, das durch ihre Leistung gegenüber Placebo nahegelegt wurde, mit Tirzepatid und Semaglutid, die sich als die wirksamsten Medikamente zur Gewichtsabnahme herausstellten. Keine Netzwerk-Metaanalyse verglich Tirzepatid und Semaglutid 2,4 mg. Die Medikamente, die mit dem größten Gewichtsverlust verbunden waren, Tirzepatid und Semaglutid 2,4 mg, waren allgemein mit erhöhtem Risiko für Sicherheitsprobleme im Vergleich zu Placebo verbunden. Die aktualisierte Studiensuche identifizierte 11 neue Studien, die zwar überwiegend klein waren, aber eine neue Netzwerk-Metaanalyse nützlich machen könnten. Die aktualisierte Suche nach Netzwerk-Metaanalysen ergab 13 neue Einschlüsse. Unter anderem wurde Tirzepatid indirekt mit Semaglutid 2,4 mg verglichen und übertraf es bei 15 mg, aber nicht bei 5 oder 10 mg. Daten stammten erneut aus zusammengefassten Zeitpunkten. DISKUSSION: Soweit wir wissen, ist dies die erste Übersichtsarbeit über Netzwerk-Metaanalysen von Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten. Die vorliegende Evidenz zum Gewichtsverlust stimmt allgemein mit der breiteren Literatur überein, obwohl Daten zu Tirzepatid nicht so beeindruckend waren wie in einigen Metaanalysen berichtet. LIMITIERUNGEN: Aktuelle Netzwerk-Metaanalysen von Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten mit Gewichtsverlust-Ergebnissen mangelt es oft an Klarheit über die Netzwerk-Metaanalyse-Methoden, wie z. B. welche Studien eingeschlossen waren. Die Tendenz, mehrere Dosen von Medikamenten zu kombinieren und Ergebnisse aus mehreren Zeitpunkten zusammenzufassen, begrenzt unser Verständnis von Dosis- und Zeiteffekten. ZUKÜNFTIGE ARBEITEN: Direkte Head-to-Head-Studien von Tirzepatid versus Semaglutid 2,4 mg sind erforderlich, um ihre relative Wirksamkeit und Sicherheit zu bestimmen, da dies die beiden vielversprechendsten Optionen zur Gewichtsabnahme sind, ebenso wie längerfristige Studien, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten bei Einnahme über einen Zeitraum von > 72 Wochen zu etablieren. FINANZIERUNG: Dieser Artikel präsentiert unabhängige Forschung, finanziert durch das National Institute for Health and Care Research (NIHR) Evidence Synthesis Programm als Zuschlagsnummer NIHR159924. Einige Medikamente, die zur Behandlung von Diabetes verwendet werden, wurden auch gefunden, um Gewicht zu senken. Wir wollten die Evidenz überprüfen, ob sie sichere und wirksame Optionen zur Gewichtsabnahme bei Menschen sind, die übergewichtig oder übergewichtig sind. Wir fassten aktuelle Forschung über sechs Diabetes-Behandlungsmedikamente zusammen: Semaglutid, Liraglutid, Tirzepatid, Lixisenatid, Exenatid und Dulaglutid. Die Forschung, die wir zusammengefasst haben, betrachtete Experimente mit diesen Medikamenten und verglich sie in etwas, das Netzwerk-Metaanalyse genannt wird. Im Wesentlichen sagt uns dies, welches Medikament am wirksamsten ist, auch wenn niemand ein Experiment durchgeführt hat, um zwei Medikamente direkt zu vergleichen. Wir betrachteten auch Evidenz über die Sicherheit und Nebenwirkungen der Einnahme der Medikamente, da die Öffentlichkeit uns mitteilte, dass dies wichtig war. Es gab 22 Forschungsstücke, die die Medikamente von Interesse verglichen. Von diesen bewerteten wir 14 als zuverlässig genug, um Daten daraus zu entnehmen. Zwei injizierbare Medikamente (Semaglutid 2,4 mg und Tirzepatid 10 und 15 mg) waren am wirksamsten, und Menschen, die diese Medikamente nehmen, könnten zwischen 11,2 und 12,5 kg Gewicht verlieren, verglichen mit der Einnahme von Medikamenten (dies wird als Einnahme eines Placebos definiert). Alle Medikamente hatten einige Nebenwirkungen, wobei Dinge wie Übelkeit und Magenverstimmung häufig waren. Einige schwerwiegendere Effekte führten dazu, dass Menschen die Behandlung abbrachen. Kein Medikament war besonders schlimmer als andere. Es fehlte an Informationen über die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit, und es gab mehrere Einschränkungen der Studien, die wir überprüften. Die Medikamente, die wir überprüften, haben riesiges Potenzial für die Behandlung eines globalen Problems, aber es ist wichtig zu wissen, wie wirksam und sicher sie sind. Unsere Forschung zeigte, dass die Medikamente Menschen helfen können, Gewicht zu verlieren, aber nicht ohne ein gewisses Risiko von Nebenwirkungen. Weitere Experimente sind erforderlich, um die Evidenz über diese Medikamente zu unterstützen.