La cantidad, calidad y hallazgos de metanálisis en red que evalúan la efectividad de GLP-1 RAs para la pérdida de peso: una revisión de alcance.

ANTECEDENTES: Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 son una clase de fármacos originalmente desarrollados para tratar la diabetes tipo 2, pero ahora se utilizan cada vez más para la pérdida de peso, especialmente en personas que viven con obesidad. A pesar de la abundancia de pruebas sobre la efectividad y seguridad de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 para la pérdida de peso, los metanálisis en red son inconsistentes en su calidad y alcance, y este es un campo que avanza rápidamente. OBJETIVOS: Buscamos identificar los metanálisis en red más recientes que evalúan la efectividad de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 para la pérdida de peso; evaluar críticamente los metanálisis en red incluidos; proporcionar una descripción general de la calidad y los hallazgos de los metanálisis en red existentes, e identificar cualquier brecha pertinente en la evidencia; y considerar el valor de actualizar los metanálisis en red más recientes, integrales y de alta calidad. MÉTODOS: El 6 de junio de 2023, buscamos en MEDLINE, EMBASE, la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas y Epistemonikos revisiones sistemáticas con metanálisis en red publicadas desde 2020 en adultos (18 años o más) con índice de masa corporal ≥ 25 (o ≥ 23 para poblaciones asiáticas), incluyendo al menos un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 relevante y resultados de pérdida de peso. Seleccionamos revisiones por duplicado e independientemente, y evaluamos revisiones utilizando una Herramienta de Medición modificada para Evaluar Revisiones Sistemáticas 2 (AMSTAR-2) y una lista de verificación de confiabilidad del metanálisis en red. Las revisiones de mayor calidad se extrajeron en profundidad, y se identificaron los modelos de metanálisis en red más relevantes, enfocándose en resultados de pérdida de peso y seguridad. También se realizó una búsqueda complementaria de ensayos publicados desde octubre de 2022 para identificar ensayos relevantes no incluidos en metanálisis en red publicados. Se realizó otra búsqueda de nuevos metanálisis en red el 26 de septiembre de 2024. RESULTADOS: De 22 revisiones sistemáticas identificadas, 14 fueron priorizadas para el análisis, ya que las 8 revisiones restantes fueron calificadas como de calidad baja o críticamente baja. Nos enfocamos en metanálisis en red de resultados de pérdida de peso medidos a los 6 meses, 12 meses, más de 12 meses o en una mezcla de puntos de tiempo. A los 6 meses, tirzepatida subcutánea fue el fármaco más efectivo, asociado con 9 kg (a 5 mg) a 12 kg (a 15 mg) de pérdida de peso. Sin embargo, los mayores efectos se observaron para semaglutida subcutánea 2,4 mg, que se asoció con entre 11,5 y 12,5 kg de pérdida de peso, aunque esto provino de dos metanálisis en red, ambos informados por seis ensayos, y ambos fusionando hallazgos en múltiples puntos de tiempo. La efectividad relativa entre los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 siguió un patrón sugerido por su desempeño en comparación con placebo, destacándose tirzepatida y semaglutida como los fármacos más efectivos para la pérdida de peso. Ningún metanálisis en red comparó tirzepatida y semaglutida 2,4 mg. Los fármacos asociados con la mayor pérdida de peso, tirzepatida y semaglutida 2,4 mg, se asociaron generalmente con un mayor riesgo de problemas de seguridad en comparación con placebo. La búsqueda de ensayos de actualización identificó 11 nuevos ensayos, que, aunque en su mayoría pequeños, podrían hacer útil un nuevo metanálisis en red. La búsqueda de actualización de metanálisis en red arrojó 13 nuevas inclusiones. Entre otras comparaciones novedosas, tirzepatida se comparó indirectamente con semaglutida 2,4 mg, superándola a 15 mg, pero no a 5 o 10 mg. Los datos nuevamente provienen de puntos de tiempo fusionados. DISCUSIÓN: Según nuestro conocimiento, esta es la primera revisión de metanálisis en red de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1. La evidencia presentada respecto a la pérdida de peso está en general acuerdo con la literatura más amplia, aunque los datos sobre tirzepatida no fueron tan rotundos como se reportó en algunos metanálisis. LIMITACIONES: Los metanálisis en red actuales de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 con resultados de pérdida de peso a menudo carecen de claridad sobre los métodos del metanálisis en red, como qué ensayos se incluyeron. La tendencia a combinar múltiples dosis de fármacos y fusionar hallazgos de múltiples puntos de tiempo limita nuestra comprensión de los efectos de dosis y tiempo. TRABAJO FUTURO: Se requieren ensayos frente a frente de tirzepatida versus semaglutida 2,4 mg para determinar su efectividad y seguridad relativas, como las dos opciones más prometedoras para la pérdida de peso, así como ensayos a más largo plazo para establecer la efectividad y seguridad de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 cuando se toman durante períodos > 72 semanas. FINANCIACIÓN: Este artículo presenta investigación independiente financiada por el programa de Síntesis de Pruebas del Instituto Nacional de Investigación de Salud y Atención (NIHR) como número de premio NIHR159924. Algunos fármacos que se utilizan para tratar la diabetes también se ha encontrado que reducen el peso. Buscamos revisar la evidencia sobre si son opciones seguras y efectivas para la pérdida de peso en personas con sobrepeso u obesidad. Resumimos investigaciones recientes sobre seis fármacos de tratamiento de la diabetes: semaglutida, liraglutida, tirzepatida, lixisenatida, exenatida y dulaglutida. La investigación que resumimos examinó experimentos sobre esos fármacos y los comparó en algo llamado metanálisis en red. Esencialmente, esto nos dice qué fármaco es más efectivo, incluso si nadie ha hecho un experimento para comparar directamente dos fármacos. También examinamos pruebas sobre la seguridad y los efectos secundarios de tomar los fármacos, porque miembros del público nos dijeron que esto era importante. Había 22 estudios de pruebas que comparaban los fármacos de interés. De estos, evaluamos 14 como suficientemente confiables para extraer datos de ellos. Dos fármacos inyectables (semaglutida 2,4 mg y tirzepatida 10 y 15 mg) fueron los más efectivos, y las personas que tomaban estos fármacos podrían perder entre 11,2 y 12,5 kg de peso en comparación con no tomar ningún fármaco (esto se define como tomar un placebo). Todos los fármacos tuvieron algunos efectos secundarios, siendo cosas como náuseas y malestar estomacal comunes. Algunos efectos más graves causaron que las personas dejaran el tratamiento. Ningún fármaco fue particularmente peor que otros. Había una falta de información sobre la efectividad y seguridad a largo plazo, y varias limitaciones en los estudios que revisamos. Los fármacos que revisamos tienen un enorme potencial para abordar un problema global, pero es importante saber qué tan efectivos y seguros son. Nuestra investigación mostró que los fármacos pueden ayudar a las personas a perder peso, pero no sin algún riesgo de efectos secundarios. Se necesitan más experimentos para ayudar a construir la evidencia sobre estos fármacos.