La quantité, la qualité et les résultats des méta-analyses en réseau évaluant l'efficacité des agonistes du GLP-1 pour la perte de poids : examen de la portée.

CONTEXTE : Les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon sont une classe de médicaments développée à l'origine pour traiter le diabète de type 2, mais désormais utilisée de plus en plus pour la perte de poids, notamment chez les personnes atteintes d'obésité. Malgré l'abondance de preuves concernant l'efficacité et l'innocuité des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon pour la perte de poids, les méta-analyses en réseau sont incohérentes dans leur qualité et leur portée, et ce domaine évolue rapidement. OBJECTIFS : Nous avons cherché à identifier les plus récentes méta-analyses en réseau évaluant l'efficacité des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon pour la perte de poids ; à critiquer les méta-analyses en réseau incluses ; à fournir un aperçu de la qualité et des résultats des méta-analyses en réseau existantes, et à identifier les lacunes pertinentes dans les preuves ; et à considérer l'intérêt de mettre à jour les méta-analyses en réseau les plus récentes, complètes et de haute qualité. MÉTHODES : Le 6 juin 2023, nous avons recherché dans MEDLINE, EMBASE, la base de données Cochrane des revues systématiques et Epistemonikos les revues systématiques avec méta-analyses en réseau publiées depuis 2020 chez l'adulte (18 ans ou plus) ayant un indice de masse corporelle ≥ 25 (ou ≥ 23 pour les populations asiatiques), incluant au moins un agoniste pertinent des récepteurs du peptide 1 de type glucagon et des résultats de perte de poids. Nous avons examiné et sélectionné les revues en double et indépendamment, et avons évalué les revues en utilisant un outil modifié A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews 2 (AMSTAR-2) et une liste de contrôle de fiabilité des méta-analyses en réseau. Les revues de la plus haute qualité ont ensuite été extraites en profondeur, et les modèles de méta-analyses en réseau les plus pertinents ont été identifiés, en se concentrant sur les résultats de perte de poids et d'innocuité. Une recherche supplémentaire pour les essais publiés depuis octobre 2022 a également été entreprise pour identifier les essais pertinents non inclus dans les méta-analyses en réseau publiées. Une recherche supplémentaire pour les nouvelles méta-analyses en réseau a été menée le 26 septembre 2024. RÉSULTATS : Sur les 22 revues systématiques identifiées, 14 ont été priorisées pour l'analyse, les 8 revues restantes étant évaluées comme étant de faible ou très faible qualité. Nous nous sommes concentrés sur les méta-analyses en réseau des résultats de perte de poids mesurés à 6 mois, 12 mois, plus de 12 mois ou sur un mélange de points temporels. À 6 mois, la tirzépatide sous-cutanée était le médicament le plus efficace, associé à une perte de poids de 9 kg (à 5 mg) à 12 kg (à 15 mg). Cependant, les plus grands effets ont été observés pour la sémaglutide sous-cutanée 2,4 mg, qui était associée à une perte de poids entre 11,5 et 12,5 kg, bien que cela provienne de deux méta-analyses en réseau, toutes deux basées sur six essais, et toutes deux fusionnant les résultats de plusieurs points temporels. L'efficacité relative parmi les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon suivait un modèle suggéré par leur performance par rapport au placebo, avec la tirzépatide et la sémaglutide se démarquant comme les médicaments les plus efficaces pour la perte de poids. Aucune méta-analyse en réseau n'a comparé la tirzépatide et la sémaglutide 2,4 mg. Les médicaments associés à la plus grande perte de poids, la tirzépatide et la sémaglutide 2,4 mg, étaient généralement associés à un risque accru de problèmes d'innocuité par rapport au placebo. La recherche d'essais de mise à jour a identifié 11 nouveaux essais qui, bien que largement petits, pourraient rendre une nouvelle méta-analyse en réseau utile. La recherche de mise à jour pour les méta-analyses en réseau a yielded 13 nouvelles inclusions. Entre autres comparaisons nouvelles, la tirzépatide a été indirectement comparée à la sémaglutide 2,4 mg, la surpassant à 15 mg, mais pas à 5 ou 10 mg. Les données proviennent à nouveau de points temporels fusionnés. DISCUSSION : À notre connaissance, c'est la première revue des méta-analyses en réseau des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon. Les preuves présentées concernant la perte de poids sont généralement en accord avec la littérature plus large, bien que les données sur la tirzépatide n'aient pas été aussi concluantes que rapporté dans certaines méta-analyses. LIMITATIONS : Les méta-analyses en réseau actuelles des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon avec des résultats de perte de poids manquent souvent de clarté concernant les méthodes de méta-analyse en réseau, comme les essais qui ont été inclus. La tendance à combiner plusieurs doses de médicaments, et à fusionner les résultats de plusieurs points temporels, limite notre compréhension des effets de dose et de temps. TRAVAUX FUTURS : Des essais comparatifs directs de tirzépatide par rapport à la sémaglutide 2,4 mg sont nécessaires pour déterminer leur efficacité et leur innocuité relatives, comme les deux options les plus prometteuses pour la perte de poids, tout comme les essais à plus long terme pour établir l'efficacité et l'innocuité des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon lorsqu'ils sont pris pendant des durées > 72 semaines. FINANCEMENT : Cet article présente des recherches indépendantes financées par le programme Evidence Synthesis du National Institute for Health and Care Research (NIHR) sous le numéro de prix NIHR159924. Certains médicaments utilisés pour traiter le diabète se sont également avérés réduire le poids. Nous avons cherché à examiner les preuves quant à savoir s'ils constituent des options sûres et efficaces pour la perte de poids chez les personnes en surpoids ou obèses. Nous avons résumé les recherches récentes sur six médicaments de traitement du diabète : la sémaglutide, la liraglutide, la tirzépatide, la lixisénatide, l'exénatide et la dulaglutide. La recherche que nous avons résumée a examiné les expériences sur ces médicaments et les a comparés dans quelque chose appelé une méta-analyse en réseau. Essentiellement, cela nous parle du médicament le plus efficace, même si personne n'a fait d'expérience pour comparer directement deux médicaments. Nous avons également examiné les preuves concernant l'innocuité et les effets secondaires de la prise de médicaments, car les membres du public nous ont dit que c'était important. Il y avait 22 preuves qui comparaient les médicaments d'intérêt. Parmi celles-ci, nous en avons évalué 14 comme suffisamment fiables pour en tirer des données. Deux médicaments injectables (sémaglutide 2,4 mg et tirzépatide 10 et 15 mg) étaient les plus efficaces, et les personnes prenant ces médicaments pouvaient perdre entre 11,2 et 12,5 kg de poids par rapport à ne pas prendre de médicaments (cela est défini comme prendre un placebo). Tous les médicaments avaient des effets secondaires, avec des choses comme les nausées et l'upset stomach étant courants. Certains effets plus graves ont amené les gens à arrêter le traitement. Aucun médicament n'était particulièrement pire que les autres. Il y avait un manque d'informations sur l'efficacité et l'innocuité à long terme, et plusieurs limitations aux études que nous avons examinées. Les médicaments que nous avons examinés ont un énorme potentiel pour gérer un problème mondial, mais il est important de connaître leur efficacité et leur innocuité. Notre recherche a montré que les médicaments peuvent aider les gens à perdre du poids, mais pas sans un certain risque d'effets secondaires. D'autres expériences sont nécessaires pour aider à construire les preuves sur ces médicaments.