La quantità, la qualità e i risultati delle meta-analisi di rete che valutano l'efficacia dei GLP-1 RA per la perdita di peso: una revisione dell'ambito.

BACKGROUND: Gli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone sono una classe di farmaci originariamente sviluppati per trattare il diabete di tipo 2 ma ora sempre più utilizzati per la perdita di peso, soprattutto nelle persone che vivono con l'obesità. Nonostante un'abbondanza di prove sull'efficacia e la sicurezza degli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone per la perdita di peso, le meta-analisi di rete sono incoerenti nella loro qualità e portata, e questo è un campo in rapida evoluzione. OBJECTIVES: Abbiamo cercato di identificare le meta-analisi di rete più recenti che valutano l'efficacia degli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone per la perdita di peso; valutare criticamente le meta-analisi di rete incluse; fornire una panoramica della qualità e dei risultati delle meta-analisi di rete esistenti e identificare eventuali lacune pertinenti nelle prove; e considerare il valore dell'aggiornamento delle meta-analisi di rete più recenti, complete e di alta qualità. METHODS: Il 6 giugno 2023, abbiamo cercato in MEDLINE, EMBASE, il Cochrane Database of Systematic Reviews e Epistemonikos revisioni sistematiche con meta-analisi di rete pubblicate dal 2020 in adulti (18 anni o più) con indice di massa corporea ≥ 25 (o ≥ 23 per le popolazioni asiatiche), includendo almeno un agonista rilevante del recettore del peptide 1 simile al glucagone e risultati di perdita di peso. Abbiamo selezionato le recensioni in duplicato e indipendentemente e valutato le recensioni utilizzando uno strumento modificato A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews 2 (AMSTAR-2) e una lista di controllo sull'affidabilità della meta-analisi di rete. Le recensioni di più alta qualità sono state quindi estratte in profondità e i modelli di meta-analisi di rete più rilevanti identificati, focalizzandosi sulla perdita di peso e i risultati di sicurezza. È stata inoltre condotta una ricerca supplementare per studi pubblicati da ottobre 2022 al fine di identificare studi rilevanti non inclusi in meta-analisi di rete pubblicate. Un'ulteriore ricerca per nuove meta-analisi di rete è stata condotta il 26 settembre 2024. RESULTS: Di 22 revisioni sistematiche identificate, 14 sono state prioritarie per l'analisi poiché le restanti 8 revisioni sono state valutate come qualità bassa o criticamente bassa. Ci siamo concentrati sulle meta-analisi di rete dei risultati di perdita di peso misurati a 6 mesi, 12 mesi, più di 12 mesi o su un mix di punti temporali. A 6 mesi, la tirzepatide sottocutanea era il farmaco più efficace associato a 9 kg (a 5 mg) a 12 kg (a 15 mg) di perdita di peso. Tuttavia, gli effetti più grandi sono stati osservati per la semaglutide sottocutanea 2,4 mg, che è stata associata a una perdita di peso tra 11,5 e 12,5 kg, anche se ciò proveniva da due meta-analisi di rete, entrambe informate da sei studi, e entrambe che fondevano i risultati su più punti temporali. L'efficacia relativa tra gli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone ha seguito un modello suggerito dalle loro prestazioni rispetto al placebo, con tirzepatide e semaglutide che si distinguono come i farmaci più efficaci per la perdita di peso. Nessuna meta-analisi di rete ha confrontato tirzepatide e semaglutide 2,4 mg. I farmaci associati alla maggiore perdita di peso, tirzepatide e semaglutide 2,4 mg, erano generalmente associati a un rischio aumentato di problemi di sicurezza rispetto al placebo. La ricerca di studi di aggiornamento ha identificato 11 nuovi studi, che, sebbene generalmente piccoli, potrebbero rendere utile una nuova meta-analisi di rete. La ricerca di aggiornamento per le meta-analisi di rete ha reso 13 nuovi inclusi. Tra altri confronti innovativi, la tirzepatide è stata indirettamente confrontata con la semaglutide 2,4 mg, superandola a 15 mg, ma non a 5 o 10 mg. I dati provenivano nuovamente da punti temporali fusi. DISCUSSION: A nostra conoscenza, questa è la prima revisione delle meta-analisi di rete degli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone. Le prove presentate riguardanti la perdita di peso sono in generale accordo con la letteratura più ampia, anche se i dati sulla tirzepatide non erano così convincenti come riportato in alcune meta-analisi. LIMITATIONS: Le attuali meta-analisi di rete degli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone con risultati di perdita di peso spesso mancano di chiarezza sui metodi della meta-analisi di rete, come quali studi sono stati inclusi. La tendenza a combinare più dosi di farmaci e a fondere i risultati da più punti temporali limita la nostra comprensione degli effetti della dose e del tempo. FUTURE WORK: Sono necessari studi head-to-head di tirzepatide versus semaglutide 2,4 mg per determinare la loro efficacia relativa e sicurezza, poiché le due opzioni più promettenti per la perdita di peso, così come studi a più lungo termine per stabilire l'efficacia e la sicurezza degli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone quando assunti per durate di > 72 settimane. FUNDING: Questo articolo presenta ricerca indipendente finanziata dal National Institute for Health and Care Research (NIHR) Evidence Synthesis programme con numero di premio NIHR159924. Alcuni farmaci che sono usati per trattare il diabete sono stati trovati anche per abbassare il peso. Abbiamo cercato di rivedere le prove su se sono opzioni sicure ed efficaci per la perdita di peso nelle persone che sono in sovrappeso o obese. Abbiamo riassunto le ricerche recenti su sei farmaci per il trattamento del diabete: semaglutide, liraglutide, tirzepatide, lixisenatide, exenatide e dulaglutide. La ricerca che abbiamo riassunto ha esaminato esperimenti su quei farmaci e li ha confrontati in qualcosa chiamato meta-analisi di rete. Essenzialmente, questo ci dice quale farmaco è più efficace, anche se nessuno ha fatto un esperimento per confrontare direttamente due farmaci. Abbiamo anche esaminato prove sulla sicurezza e gli effetti collaterali dell'assunzione dei farmaci, perché i membri del pubblico ci hanno detto che questo era importante. C'erano 22 prove che confrontavano i farmaci di interesse. Di questi, abbiamo valutato 14 come affidabili abbastanza per ricavare dati. Due farmaci iniettabili (semaglutide 2,4 mg e tirzepatide 10 e 15 mg) erano i più efficaci, e le persone che assumevano questi farmaci potevano perdere tra 11,2 e 12,5 kg di peso rispetto a non assumere farmaci (questo è definito come l'assunzione di un placebo). Tutti i farmaci avevano alcuni effetti collaterali, con cose come nausea e disturbi di stomaco essendo comuni. Alcuni effetti più gravi hanno causato persone a smettere il trattamento. Nessun farmaco era particolarmente peggiore di altri. C'era una mancanza di informazioni sull'efficacia e la sicurezza a lungo termine, e diversi limiti agli studi che abbiamo riveduto. I farmaci che abbiamo riveduto hanno un enorme potenziale per affrontare un problema globale, ma è importante sapere quanto sono efficaci e sicuri. La nostra ricerca ha mostrato che i farmaci possono aiutare le persone a perdere peso, ma non senza qualche rischio di effetti collaterali. Sono necessari più esperimenti per aiutare a costruire le prove su questi farmaci.