Tirzepatide and change in uric acid and its association with weight reduction: post hoc analyses of the SURMOUNT-1 randomised placebo-controlled trial.

ZIELE: Diese Studie sollte testen, ob Tirzepatid, ein dualer GLP-1RA/GIP-Agonist, der zur Gewichtskontrolle zugelassen ist, mit niedrigeren Serumharnsäure (SUA)-Spiegeln durch seine Gewichtsreduktionseigenschaften verbunden wäre. METHODEN: Eine Post-hoc-Analyse der SURMOUNT-1-Studie, einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 2539 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht (Body-Mass-Index [BMI] ≥ 30 kg/m² oder ≥27 kg/m² und mindestens 1 gewichtsbedingte Komplikation), die Tirzepatid (5, 10 oder 15 mg) oder Placebo für 72 Wochen erhielten. Die Tirzepatid-Behandlung über 72 Wochen führte zu einer Gewichtsabnahme von bis zu 20,9 %. Die SUA wurde zu Beginn und zu mehreren Zeitpunkten während der 72-wöchigen Studie in den 3 aktiven Studienarmen gemessen, und die Veränderungen wurden mit dem Placebo-Arm verglichen. Der Zusammenhang zwischen Gewichtsveränderungen und SUA-Veränderungen wurde durch eine Mediationsanalyse bewertet. ERGEBNISSE: Die Behandlung mit allen Dosisgruppen von Tirzepatid war mit signifikanten SUA-Reduktionen im Vergleich zu Placebo verbunden. In Woche 72 betrug die mittlere SUA-Veränderung -0,69 mg/dL (SE: 0,04), -0,92 mg/dL (0,04) und -0,95 mg/dL (0,04) mit 5, 10 bzw. 15 mg Tirzepatid (alle P < 0,001) und -0,18 mg/dL (0,04) mit Placebo. Die SUA-Spiegel sanken im Laufe der Zeit signifikant im Vergleich zu Placebo, unabhängig von den Harnsäure-Ausgangsquartilen (P = 0,610) und den BMI-Ausgangswerten (P = 0,362). Die Mediationsanalyse deutete darauf hin, dass die Gewichtsreduktion 72,7 % der SUA-Reduktion erklärte. SCHLUSSFOLGERUNGEN: In dieser Post-hoc-Analyse war Tirzepatid bei Teilnehmern mit Adipositas oder Übergewicht mit bedeutsam niedrigeren SUA-Spiegeln verbunden, unabhängig vom Ausgangs-BMI oder SUA-Spiegel der Teilnehmer, und schien dies hauptsächlich durch Gewichtsreduktion zu bewirken. Diese Ergebnisse rechtfertigen eine weitere Untersuchung der möglichen Rolle, die Tirzepatid/intentionaler Gewichtsverlust bei der Behandlung von Patienten mit Gicht, die mit Adipositas leben, spielen könnte.