Tirzepatide and change in uric acid and its association with weight reduction: post hoc analyses of the SURMOUNT-1 randomised placebo-controlled trial.

OBJETIVOS: Este estudio tuvo como objetivo probar si la tirzepatida, un agonista dual de GLP-1RA/GIP aprobado para el control del peso, se asociaría con niveles reducidos de ácido úrico sérico (AUS) a través de sus propiedades de reducción de peso. MÉTODOS: Un análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-1, un ensayo aleatorizado controlado con placebo que involucró a 2539 adultos con obesidad o sobrepeso (índice de masa corporal [IMC] ≥ 30 kg/m 2 o ≥27 kg/m 2 y al menos 1 complicación relacionada con el peso), aleatorizados a tirzepatida (5, 10 o 15 mg) o placebo durante 72 semanas. El tratamiento con tirzepatida durante 72 semanas disminuyó el peso hasta un 20,9%. El AUS se midió en el inicio y en múltiples puntos de tiempo durante el estudio de 72 semanas en los 3 brazos de ensayo activos, y los cambios se compararon con el brazo de placebo. La asociación entre cambios de peso y cambios de AUS se evaluó mediante análisis de mediación. RESULTADOS: El tratamiento con todos los grupos de dosis de tirzepatida se asoció con reducciones significativas en AUS en comparación con placebo. En la semana 72, el cambio medio en AUS fue -0,69 mg/dL (EE: 0,04), -0,92 mg/dL (0,04) y -0,95 mg/dL (0,04) con 5, 10 y 15 mg de tirzepatida (todos P < .001), respectivamente, y -0,18 mg/dL (0,04) con placebo. Los niveles de AUS se redujeron significativamente con el tiempo en comparación con placebo, independientemente de los cuartiles de ácido úrico basal (P = .610) y los valores de IMC basal (P = .362). El análisis de mediación sugirió que la reducción de peso explicó el 72,7% de la reducción de AUS. CONCLUSIONES: En este análisis post hoc, en participantes con obesidad o sobrepeso, la tirzepatida se asoció con niveles de AUS significativamente reducidos, independientemente del IMC basal o los niveles de AUS de los participantes, y pareció serlo principalmente a través de la reducción de peso. Estos hallazgos justifican una investigación adicional sobre el posible papel que la tirzepatida/pérdida de peso intencional puede desempeñar en el tratamiento de pacientes con gota que viven con obesidad.