Tirzepatide e variazioni dell'acido urico e sua associazione con la riduzione del peso: analisi post hoc dello studio randomizzato controllato con placebo SURMOUNT-1.

OBIETTIVI: Questo studio mirava a verificare se la tirzepatide, un agonista duale GLP-1RA/GIP approvato per la gestione del peso, sarebbe associata a livelli ridotti di acido urico sierico (SUA) attraverso le sue proprietà di riduzione del peso. METODI: Un'analisi post hoc dello studio SURMOUNT-1, uno studio randomizzato controllato con placebo che ha coinvolto 2539 adulti con obesità o sovrappeso (indice di massa corporea [BMI] ≥ 30 kg/m 2 o ≥27 kg/m 2 e almeno 1 complicanza correlata al peso), randomizzati a tirzepatide (5, 10 o 15 mg) o placebo per 72 settimane. Il trattamento con tirzepatide per 72 settimane ha diminuito il peso fino al 20,9%. L'SUA è stato misurato al basale e in più momenti durante lo studio di 72 settimane nei 3 bracci di prova attivi, e i cambiamenti sono stati confrontati con il braccio placebo. L'associazione tra i cambiamenti di peso e i cambiamenti dell'SUA è stata valutata mediante analisi di mediazione. RISULTATI: Il trattamento con tutti i gruppi di dosi di tirzepatide è stato associato a riduzioni significative dell'SUA rispetto al placebo. Alla settimana 72, il cambio medio dell'SUA era -0,69 mg/dL (SE: 0,04), -0,92 mg/dL (0,04) e -0,95 mg/dL (0,04) rispettivamente con 5, 10 e 15 mg di tirzepatide (tutti P < .001), e -0,18 mg/dL (0,04) con placebo. I livelli di SUA si sono ridotti significativamente nel tempo rispetto al placebo, indipendentemente dai quartili di acido urico al basale (P = .610) e dai valori di BMI al basale (P = .362). L'analisi di mediazione ha suggerito che la riduzione del peso ha spiegato il 72,7% della riduzione dell'SUA. CONCLUSIONI: In questa analisi post hoc, nei partecipanti con obesità o sovrappeso, la tirzepatide è stata associata a livelli significativamente ridotti di SUA, indipendentemente dal BMI o dai livelli di SUA al basale dei partecipanti, e questo sembrava essere principalmente attraverso la riduzione del peso. Questi risultati giustificano ulteriori indagini sul possibile ruolo che la tirzepatide/perdita di peso intenzionale potrebbe svolgere nel trattamento dei pazienti con gotta che vivono con l'obesità.