Tirzepatide and change in uric acid and its association with weight reduction: post hoc analyses of the SURMOUNT-1 randomised placebo-controlled trial.

DOELSTELLING: Deze studie had tot doel te testen of tirzepatide, een dual GLP-1RA/GIP agonist die is goedgekeurd voor gewichtsbeheer, zou leiden tot lagere serum urinezuur (SUA) spiegels via de gewichtsreductie-eigenschappen ervan. METHODEN: Een post-hoc analyse van de SURMOUNT-1-trial, een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie met 2539 volwassenen met obesitas of overgewicht (body mass index [BMI] ≥ 30 kg/m 2 of ≥27 kg/m 2 en minimaal 1 gewicht-gerelateerde complicatie), gerandomiseerd naar tirzepatide (5, 10 of 15 mg) of placebo gedurende 72 weken. Tirzepatide-behandeling gedurende 72 weken verlaagde het gewicht met tot 20,9%. SUA werd gemeten bij aanvang en op meerdere momenten tijdens de 72-weken studie in de 3 actieve trialgroepen, en veranderingen werden vergeleken met de placebogroep. De associatie tussen gewichtsveranderingen en SUA-veranderingen werd geëvalueerd door mediatie-analyse. RESULTATEN: Behandeling met alle dosisgroepen van tirzepatide was geassocieerd met significante dalingen van SUA, vergeleken met placebo. Bij week 72 was de gemiddelde verandering in SUA -0,69 mg/dL (SE: 0,04), -0,92 mg/dL (0,04) en -0,95 mg/dL (0,04) met respectievelijk 5, 10 en 15 mg tirzepatide (alle P < ,001), en -0,18 mg/dL (0,04) met placebo. SUA-niveaus daalde significant in de loop van de tijd vergeleken met placebo, onafhankelijk van urinezuurkwartielen bij aanvang (P = ,610) en BMI-waarden bij aanvang (P = ,362). Mediatie-analyse suggereerde dat gewichtsreductie 72,7% van de SUA-reductie verklaarde. CONCLUSIES: In deze post-hoc analyse waren deelnemers met obesitas of overgewicht met tirzepatide geassocieerd met betekenisvol verlaagde SUA-niveaus, onafhankelijk van de baseline BMI of SUA-niveaus van deelnemers, en dit leek primair via gewichtsreductie te werken. Deze bevindingen rechtvaardigen verder onderzoek naar de mogelijke rol die tirzepatide/opzettelijk gewichtsverlies kan spelen in de behandeling van patiënten met jicht die met obesitas leven.