Tirzepatide and change in uric acid and its association with weight reduction: post hoc analyses of the SURMOUNT-1 randomised placebo-controlled trial.

OBJECTIFS : Cette étude visait à tester si la tirzepatide, un agoniste dual GLP-1RA/GIP, approuvée pour la gestion du poids, serait associée à des niveaux d'acide urique sérique (AUS) abaissés via ses propriétés de réduction du poids. MÉTHODES : Une analyse post hoc de l'essai SURMOUNT-1, un essai randomisé contrôlé par placebo impliquant 2539 adultes obèses ou en surpoids (indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m 2 ou ≥27 kg/m 2 et au moins 1 complication liée au poids), randomisés à la tirzepatide (5, 10 ou 15 mg) ou placebo pendant 72 semaines. Le traitement par tirzepatide sur 72 semaines a réduit le poids jusqu'à 20,9 %. L'AUS a été mesuré au départ et à plusieurs moments pendant l'étude de 72 semaines dans les 3 bras d'essai actifs, et les changements ont été comparés au bras placebo. L'association entre les changements de poids et les changements d'AUS a été évaluée par analyse de médiation. RÉSULTATS : Le traitement par tous les groupes de doses de tirzepatide était associé à des réductions significatives de l'AUS, comparé au placebo. À la semaine 72, le changement moyen de l'AUS était de -0,69 mg/dL (ET : 0,04), -0,92 mg/dL (0,04) et -0,95 mg/dL (0,04) avec 5, 10 et 15 mg de tirzepatide (tous P < .001), respectivement, et -0,18 mg/dL (0,04) avec placebo. Les niveaux d'AUS ont diminué significativement au fil du temps comparé au placebo, indépendamment des quartiles d'acide urique de base (P = .610) et des valeurs d'IMC de base (P = .362). L'analyse de médiation a suggéré que la réduction du poids expliquait 72,7 % de la réduction de l'AUS. CONCLUSIONS : Dans cette analyse post hoc, chez les participants obèses ou en surpoids, la tirzepatide était associée à des niveaux d'AUS réduisant de manière significative, indépendamment de l'IMC de base ou des niveaux d'AUS des participants, et semblait l'être principalement via la réduction du poids. Ces résultats justifient une enquête plus approfondie sur le rôle possible que la tirzepatide/la perte de poids intentionnelle pourrait jouer dans le traitement des patients atteints de goutte vivant avec l'obésité.