Wirksamkeit und Verträglichkeit von Tirzepatid nach frühem Gewichtsansprechen: eine Post-hoc-Analyse der Studien SURMOUNT-1 und SURMOUNT-2.

ZIELE: Adipositas betrifft weltweit über 800 Millionen Menschen und ist mit Komplikationen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes (T2D) verbunden. Eine frühe Reaktion auf Gewichtsreduktionsinterventionen kann helfen, die Erreichung individueller Behandlungsziele zu optimieren. Tirzepatide hat in den SURMOUNT (SM)-1 (NCT04184622) und SM-2 (NCT04657003) Studien eine signifikante Gewichtsreduktion und Verbesserung der kardiometabolischen Risikofaktoren (CRPs) gezeigt. Wir beabsichtigten, die Gewichtsreduktion, CRPs, Verträglichkeit und Hypoglykämie nach frühem Körpergewichtsansprechen auf Tirzepatide in diesen Studien zu bewerten. MATERIAL UND METHODEN: SM-1 und SM-2 waren Phase-3-, multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tirzepatide bei Personen mit Adipositas oder Übergewicht, ohne (SM-1) oder mit T2D (SM-2). Post-hoc-Explorativanalysen umfassten Tirzepatide-behandelte Teilnehmer aus SM-1 (n = 1775) und SM-2 (n = 609), kategorisiert als frühe Responder (ERs; ≥ 5% Gewichtsreduktion) oder Nicht-frühe-Responder (Non-ERs; < 5% Gewichtsreduktion) in Woche 8. Ergebnisse wurden mittels Wirksamkeitsschätzer mit logistischer Regression und gemischten Modellen für wiederholte Messungen bewertet. ERGEBNISSE: In beiden Studien (N = 2384) waren ERs eher weiblich, weiß und hatten niedrigere Baseline-HbA1c-Werte. Klinisch bedeutsame Gewichtsreduktion und Verbesserungen in CRPs, einschließlich HbA1c, wurden vom Baseline bis Woche 72 beobachtet, mit signifikant größeren Verbesserungen in ERs im Vergleich zu Non-ERs. Muster, Schweregrad und Zeitverlauf von gastrointestinalen Ereignissen waren zwischen den Gruppen ähnlich. SCHLUSSFOLGERUNGEN: In dieser Post-hoc-Analyse der SURMOUNT-1- und SURMOUNT-2-Studien erreichten Tirzepatide-behandelte Teilnehmer mit Adipositas oder Übergewicht in beiden ER- und Non-ER-Gruppen klinisch bedeutsame Gewichtsreduktion und Verbesserungen in CRPs in Woche 72. Allerdings erlebten ERs größere Gewichtsreduktion und Verbesserungen in CRP als Non-ERs, mit einem vergleichbaren gastrointestinalen Verträglichkeitsprofil. STUDIENREGISTRIERUNG: SURMOUNT-1: ClinicalTrials.gov: NCT04184622 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622). SURMOUNT-2: ClinicalTrials.gov: NCT04657003 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657003).