Tirzepatide Efficacy and Tolerability According to Early Weight Response: A Post Hoc Analysis of the SURMOUNT-1 and SURMOUNT-2 Trials.

OBJECTIFS : L'obésité affecte plus de 800 millions de personnes dans le monde et est associée à des complications incluant les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2 (DT2). Une réponse précoce aux interventions de perte de poids peut aider à optimiser l'atteinte des objectifs de traitement individuels. La tirzépatide a démontré une réduction pondérale significative et une amélioration des paramètres de risque cardiométabolique (PRCM) dans les essais SURMOUNT (SM)-1 (NCT04184622) et SM-2 (NCT04657003). Nous avons visé à évaluer la réduction pondérale, les PRCM, la tolérabilité et l'hypoglycémie selon la réponse pondérale corporelle précoce à la tirzépatide dans ces études. MATÉRIELS ET MÉTHODES : SM-1 et SM-2 étaient des essais de phase 3, multicentriques, randomisés, contrôlés par placebo, en aveugle évaluant l'innocuité et l'efficacité de la tirzépatide chez les individus atteints d'obésité ou de surpoids, sans (SM-1) ou avec DT2 (SM-2). Les analyses exploratoires post hoc incluaient les participants traités par tirzépatide de SM-1 (n = 1775) et SM-2 (n = 609), catégorisés comme répondeurs précoces (RP ; ≥ 5 % de réduction pondérale) ou non-répondeurs précoces (non-RP ; < 5 % de réduction pondérale) à la semaine 8. Les résultats ont été évalués en utilisant l'estimande d'efficacité avec régression logistique et modèles mixtes pour mesures répétées. RÉSULTATS : Dans les deux études (N = 2384), les RP étaient plus susceptibles d'être des femmes, blancs et d'avoir des niveaux d'HbA1c de base plus faibles. Une réduction pondérale cliniquement significative et des améliorations des PRCM, incluant l'HbA1c, ont été observées de la ligne de base à la semaine 72, avec des améliorations significativement plus importantes chez les RP comparé aux non-RP. Le profil, la sévérité et le cours temporel des événements gastro-intestinaux étaient similaires entre les groupes. CONCLUSIONS : Dans cette analyse post hoc des essais SURMOUNT-1 et SURMOUNT-2, les participants traités par tirzépatide atteints d'obésité ou de surpoids dans les deux groupes RP et non-RP ont atteint une réduction pondérale cliniquement significative et des améliorations des PRCM à la semaine 72. Cependant, les RP ont connu une plus grande réduction pondérale et des améliorations des PRCM que les non-RP, avec un profil de tolérabilité gastro-intestinale comparable. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : SURMOUNT-1 : ClinicalTrials.gov : NCT04184622 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622). SURMOUNT-2 : ClinicalTrials.gov : NCT04657003 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657003).