Eficacia y tolerabilidad de tirzepatida según la respuesta de peso temprana: un análisis post hoc de los ensayos SURMOUNT-1 y SURMOUNT-2.

OBJETIVOS: La obesidad afecta a más de 800 millones de personas en todo el mundo y se asocia con complicaciones que incluyen enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 2 (DT2). La respuesta temprana a las intervenciones de pérdida de peso puede ayudar a optimizar el logro de objetivos de tratamiento individuales. Tirzepatida ha demostrado una reducción de peso significativa y una mejora en los parámetros de riesgo cardiometabólico (PRCM) en los ensayos SURMOUNT (SM)-1 (NCT04184622) y SM-2 (NCT04657003). Nuestro objetivo fue evaluar la reducción de peso, los PRCM, la tolerabilidad y la hipoglucemia según la respuesta temprana del peso corporal a tirzepatida en estos estudios. MATERIALES Y MÉTODOS: SM-1 y SM-2 fueron ensayos fase 3, multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo y ciegos dobles que evaluaban la seguridad y eficacia de tirzepatida en individuos con obesidad o sobrepeso, sin (SM-1) o con DT2 (SM-2). Los análisis exploratorios post hoc incluyeron participantes tratados con tirzepatida de SM-1 (n = 1775) y SM-2 (n = 609), categorizados como respondedores tempranos (RT; ≥ 5% de reducción de peso) o no respondedores tempranos (no-RT; < 5% de reducción de peso) en la Semana 8. Los resultados se evaluaron utilizando el estimando de eficacia con regresión logística y modelos mixtos para medidas repetidas. RESULTADOS: En ambos estudios (N = 2384), los RT tenían más probabilidad de ser mujeres, blancas y de tener niveles basales más bajos de HbA1c. Se observó una reducción de peso clínicamente significativa y mejoras en los PRCM, incluida la HbA1c, desde el inicio hasta la Semana 72, con mejoras significativamente mayores en los RT en comparación con los no-RT. El patrón, la gravedad y el curso temporal de los eventos gastrointestinales fueron similares entre los grupos. CONCLUSIONES: En este análisis post hoc de los ensayos SURMOUNT-1 y SURMOUNT-2, los participantes tratados con tirzepatida con obesidad o sobrepeso en ambos grupos de RT y no-RT lograron una reducción de peso clínicamente significativa y mejoras en los PRCM en la Semana 72. Sin embargo, los RT experimentaron una mayor reducción de peso y mejoras en los PRCM que los no-RT, con un perfil de tolerabilidad gastrointestinal comparable. REGISTRO DEL ENSAYO: SURMOUNT-1: ClinicalTrials.gov: NCT04184622 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622). SURMOUNT-2: ClinicalTrials.gov: NCT04657003 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657003).