Tirzepatide Efficacy and Tolerability According to Early Weight Response: A Post Hoc Analysis of the SURMOUNT-1 and SURMOUNT-2 Trials.

DOEL: Obesitas treft wereldwijd meer dan 800 miljoen mensen en gaat samen met complicaties zoals cardiovasculaire ziekte en type 2 diabetes (T2D). Vroeg respons op gewichtsverliesinterventies kan helpen bij het optimaliseren van individuele behandeldoelen. Tirzepatide heeft in de SURMOUNT (SM)-1 (NCT04184622) en SM-2 (NCT04657003) onderzoeken aanzienlijke gewichtsreductie en verbetering van cardiometabole risicoparameters (CRP's) aangetoond. Wij hadden tot doel gewichtsreductie, CRP's, verdraagsaamheid en hypoglycemie te beoordelen volgens vroeg lichaamsgewichtrespons op tirzepatide in deze onderzoeken. MATERIALEN EN METHODEN: SM-1 en SM-2 waren fase 3, multicentrische, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde onderzoeken naar de veiligheid en werkzaamheid van tirzepatide bij personen met obesitas of overgewicht, zonder (SM-1) of met T2D (SM-2). Post hoc exploratieve analyses omvatten deelnemers behandeld met tirzepatide uit SM-1 (n = 1775) en SM-2 (n = 609), ingedeeld als vroege responders (ER's; ≥ 5% gewichtsreductie) of niet-vroege responders (niet-ER's; < 5% gewichtsreductie) op week 8. Uitkomsten werden beoordeeld met behulp van de werkzaamheidsschatting met logistische regressie en gemengde modellen voor herhaalde metingen. RESULTATEN: In beide onderzoeken (N = 2384) waren ER's vaker vrouw, blank en hadden zij lagere baseline HbA1c-waarden. Klinisch zinvolle gewichtsreductie en verbeteringen in CRP's, inclusief HbA1c, werden waargenomen van baseline tot week 72, met aanzienlijk grotere verbeteringen in ER's in vergelijking met niet-ER's. Het patroon, de ernst en het tijdsverloop van gastro-intestinale verschijnselen waren vergelijkbaar tussen groepen. CONCLUSIES: In deze post hoc analyse van de SURMOUNT-1 en SURMOUNT-2 onderzoeken bereikten deelnemers behandeld met tirzepatide met obesitas of overgewicht in zowel ER als niet-ER groepen klinisch zinvolle gewichtsreductie en verbeteringen in CRP's op week 72. ER's ondervonden echter grotere gewichtsreductie en verbeteringen in CRP dan niet-ER's, met een vergelijkbaar gastro-intestinaal verdraagsaamheidsprofiel. TRIALREGISTRATIE: SURMOUNT-1: ClinicalTrials.gov: NCT04184622 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622). SURMOUNT-2: ClinicalTrials.gov: NCT04657003 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657003).