Efficacia e tollerabilità di tirzepatide secondo la risposta iniziale al peso: un'analisi post hoc degli studi SURMOUNT-1 e SURMOUNT-2.

OBIETTIVI: L'obesità colpisce oltre 800 milioni di persone a livello mondiale ed è associata a complicazioni tra cui malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2 (T2D). La risposta precoce agli interventi di perdita di peso può aiutare a ottimizzare il raggiungimento degli obiettivi di trattamento individuali. La tirzepatide ha dimostrato una significativa riduzione del peso e un miglioramento dei parametri di rischio cardiometabolico (CRP) negli studi SURMOUNT (SM)-1 (NCT04184622) e SM-2 (NCT04657003). Abbiamo mirato a valutare la riduzione del peso, i CRP, la tollerabilità e l'ipoglicemia secondo la risposta precoce del peso corporeo alla tirzepatide in questi studi. MATERIALI E METODI: SM-1 e SM-2 erano studi di fase 3, multicentrici, randomizzati, controllati con placebo, in doppio cieco che valutavano la sicurezza e l'efficacia della tirzepatide in individui con obesità o sovrappeso, senza (SM-1) o con T2D (SM-2). Le analisi esplorative post hoc hanno incluso i partecipanti trattati con tirzepatide da SM-1 (n = 1775) e SM-2 (n = 609), categorizzati come risponditori precoci (ER; ≥ 5% di riduzione del peso) o non risponditori precoci (non-ER; < 5% di riduzione del peso) alla Settimana 8. Gli esiti sono stati valutati utilizzando l'estimand di efficacia con regressione logistica e modelli misti per misure ripetute. RISULTATI: In entrambi gli studi (N = 2384), gli ER erano più probabilmente femmine, bianchi e avevano livelli di HbA1c basali più bassi. Una riduzione del peso clinicamente significativa e miglioramenti nei CRP, compresi HbA1c, sono stati osservati dalla baseline alla Settimana 72, con miglioramenti significativamente maggiori negli ER rispetto ai non-ER. Lo schema, la gravità e il decorso temporale degli eventi gastrointestinali erano simili tra i gruppi. CONCLUSIONI: In questa analisi post hoc degli studi SURMOUNT-1 e SURMOUNT-2, i partecipanti trattati con tirzepatide con obesità o sovrappeso in entrambi i gruppi ER e non-ER hanno raggiunto una riduzione del peso clinicamente significativa e miglioramenti nei CRP alla Settimana 72. Tuttavia, gli ER hanno sperimentato una maggiore riduzione del peso e miglioramenti nei CRP rispetto ai non-ER, con un profilo di tollerabilità gastrointestinale comparabile. REGISTRAZIONE DELLO STUDIO: SURMOUNT-1: ClinicalTrials.gov: NCT04184622 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622). SURMOUNT-2: ClinicalTrials.gov: NCT04657003 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657003).