Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.

HINTERGRUND: Adipositas ist eine chronische Erkrankung, die weltweit zu erheblicher Morbidität und Mortalität führt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid, einem neuartigen glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid- und Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten, bei Menschen mit Adipositas sind nicht bekannt. METHODEN: In dieser Phase-3-doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie wurden 2539 Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (BMI; das Körpergewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 30 oder höher oder 27 oder höher mit mindestens einer gewichtsbezogenen Komplikation, ausgenommen Diabetes, im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert, um einmal wöchentlich subkutanes Tirzepatid (5 mg, 10 mg oder 15 mg) oder Placebo über 72 Wochen zu erhalten, einschließlich einer 20-wöchigen Dosierungseskalationsphase. Co-primäre Endpunkte waren die prozentuale Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert und eine Gewichtsabnahme von 5 % oder mehr. Das Behandlungsschema-Estimand bewertete Effekte unabhängig vom Behandlungsabbruch in der Intention-to-treat-Population. ERGEBNISSE: Zum Ausgangswert betrug das mittlere Körpergewicht 104,8 kg, der mittlere BMI 38,0, und 94,5 % der Teilnehmer hatten einen BMI von 30 oder höher. Die mittlere prozentuale Gewichtsveränderung in Woche 72 betrug −15,0 % (95%-Konfidenzintervall [KI], −15,9 bis −14,2) bei wöchentlichen 5-mg-Dosen von Tirzepatid, −19,5 % (95%-KI, −20,4 bis −18,5) bei 10-mg-Dosen und −20,9 % (95%-KI, −21,8 bis −19,9) bei 15-mg-Dosen und −3,1 % (95%-KI, −4,3 bis −1,9) mit Placebo (P<0,001 für alle Vergleiche mit Placebo). Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Gewichtsabnahme von 5 % oder mehr hatten, betrug 85 % (95%-KI, 82 bis 89), 89 % (95%-KI, 86 bis 92) und 91 % (95%-KI, 88 bis 94) mit 5 mg, 10 mg bzw. 15 mg Tirzepatid und 35 % (95%-KI, 30 bis 39) mit Placebo; 50 % (95%-KI, 46 bis 54) und 57 % (95%-KI, 53 bis 61) der Teilnehmer in den 10-mg- und 15-mg-Gruppen hatten eine Körpergewichtsabnahme von 20 % oder mehr, verglichen mit 3 % (95%-KI, 1 bis 5) in der Placebo-Gruppe (P<0,001 für alle Vergleiche mit Placebo). Verbesserungen bei allen vorgegebenen kardiometabolischen Messgrößen wurden mit Tirzepatid beobachtet. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit Tirzepatid waren gastrointestinal und waren größtenteils mild bis mäßig schwer, traten hauptsächlich während der Dosierungseskalation auf. Unerwünschte Ereignisse führten zum Behandlungsabbruch bei 4,3 %, 7,1 %, 6,2 % bzw. 2,6 % der Teilnehmer, die 5-mg-, 10-mg- und 15-mg-Tirzepatid-Dosen bzw. Placebo erhielten. SCHLUSSFOLGERUNGEN: In dieser 72-Wochen-Studie bei Teilnehmern mit Adipositas führten 5 mg, 10 mg oder 15 mg Tirzepatid einmal wöchentlich zu erheblichen und anhaltenden Körpergewichtsabnahmen. (Unterstützt von Eli Lilly; SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov-Nummer: NCT04184622.)