Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.

ANTECEDENTES: La obesidad es una enfermedad crónica que causa una morbilidad y mortalidad global sustanciales. Se desconoce la eficacia y seguridad de tirzepatida, un nuevo agonista del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa y del receptor del péptido similar al glucagón-1, en personas con obesidad. MÉTODOS: En este ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado, asignamos 2539 adultos con un índice de masa corporal (IMC; el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o superior, o de 27 o superior y al menos una complicación relacionada con el peso, excluyendo diabetes, en una proporción 1:1:1:1 para recibir tirzepatida subcutánea una vez por semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo durante 72 semanas, incluido un período de escalada de dosis de 20 semanas. Los puntos finales coprimarios fueron el cambio porcentual en el peso desde el inicio y una reducción de peso del 5% o superior. El estimando del régimen de tratamiento evaluó los efectos independientemente de la interrupción del tratamiento en la población de intención de tratar. RESULTADOS: Al inicio, el peso corporal medio era de 104,8 kg, el IMC medio era de 38,0 y el 94,5% de los participantes tenía un IMC de 30 o superior. El cambio porcentual medio en el peso a la semana 72 fue de -15,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%, -15,9 a -14,2) con dosis semanales de 5 mg de tirzepatida, -19,5% (IC del 95%, -20,4 a -18,5) con dosis de 10 mg, y -20,9% (IC del 95%, -21,8 a -19,9) con dosis de 15 mg y -3,1% (IC del 95%, -4,3 a -1,9) con placebo (P<0,001 para todas las comparaciones con placebo). El porcentaje de participantes que logró una reducción de peso del 5% o superior fue del 85% (IC del 95%, 82 a 89), 89% (IC del 95%, 86 a 92) y 91% (IC del 95%, 88 a 94) con 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzepatida, respectivamente, y del 35% (IC del 95%, 30 a 39) con placebo; el 50% (IC del 95%, 46 a 54) y el 57% (IC del 95%, 53 a 61) de los participantes en los grupos de 10 mg y 15 mg tuvieron una reducción del peso corporal del 20% o superior, en comparación con el 3% (IC del 95%, 1 a 5) en el grupo de placebo (P<0,001 para todas las comparaciones con placebo). Se observaron mejoras en todas las medidas cardiometabólicas preespecificadas con tirzepatida. Los eventos adversos más comunes con tirzepatida fueron gastrointestinales, y la mayoría fueron de gravedad leve a moderada, ocurriendo principalmente durante la escalada de dosis. Los eventos adversos causaron la interrupción del tratamiento en el 4,3%, 7,1%, 6,2% y 2,6% de los participantes que recibían dosis de tirzepatida de 5 mg, 10 mg y 15 mg y placebo, respectivamente. CONCLUSIONES: En este ensayo de 72 semanas en participantes con obesidad, tirzepatida de 5 mg, 10 mg o 15 mg una vez por semana proporcionó reducciones sustanciales y sostenidas del peso corporal. (Financiado por Eli Lilly; número SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov, NCT04184622.).