Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.

ACHTERGROND: Obesitas is een chronische ziekte die wereldwijd aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt. De werkzaamheid en veiligheid van tirzepatide, een nieuw glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide en glucagon-achtig peptide-1-receptoragonist, bij mensen met obesitas zijn niet bekend. METHODEN: In deze fase 3-studie met dubbele blinde randomisatie en controlegroep werden 2539 volwassenen met een lichaamsmassamindex (BMI; het gewicht in kilogrammen gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) van 30 of hoger, of 27 of hoger met ten minste één gewichtsgerelateerde complicatie, met uitzondering van diabetes, in een 1:1:1:1-verhouding toegewezen om eenmaal per week subcutaan tirzepatide (5 mg, 10 mg of 15 mg) of placebo gedurende 72 weken te ontvangen, inclusief een periode van 20 weken dosisverhoging. De primaire eindpunten waren het percentage gewichtsverandering vanaf de uitgangswaarde en een gewichtsreductie van 5% of meer. Het behandelingsregime-estimand beoordeelde effecten onafhankelijk van behandelingsbeëindiging in de intention-to-treat-populatie. RESULTATEN: Bij de uitgangswaarde was het gemiddelde lichaamsgewicht 104,8 kg, de gemiddelde BMI 38,0, en 94,5% van de deelnemers had een BMI van 30 of hoger. De gemiddelde procentuele gewichtsverandering in week 72 was -15,0% (95% betrouwbaarheidsinterval [BI], -15,9 tot -14,2) met wekelijkse doses van 5 mg tirzepatide, -19,5% (95% BI, -20,4 tot -18,5) met doses van 10 mg, en -20,9% (95% BI, -21,8 tot -19,9) met doses van 15 mg en -3,1% (95% BI, -4,3 tot -1,9) met placebo (P<0,001 voor alle vergelijkingen met placebo). Het percentage deelnemers met een gewichtsreductie van 5% of meer was 85% (95% BI, 82 tot 89), 89% (95% BI, 86 tot 92), en 91% (95% BI, 88 tot 94) met respectievelijk 5 mg, 10 mg en 15 mg tirzepatide, en 35% (95% BI, 30 tot 39) met placebo; 50% (95% BI, 46 tot 54) en 57% (95% BI, 53 tot 61) van de deelnemers in de groepen met 10 mg en 15 mg hadden een afname van het lichaamsgewicht van 20% of meer, vergeleken met 3% (95% BI, 1 tot 5) in de placebogroep (P<0,001 voor alle vergelijkingen met placebo). Verbeteringen in alle vooraf bepaalde cardiometabolische maten werden waargenomen met tirzepatide. De meest voorkomende bijwerkingen met tirzepatide waren gastrointestinaal, en de meeste waren mild tot matig van ernst, vooral tijdens dosisverhoging. Bijwerkingen veroorzaakten behandelingsbeëindiging in respectievelijk 4,3%, 7,1%, 6,2% en 2,6% van de deelnemers die 5 mg, 10 mg en 15 mg tirzepatide en placebo ontvingen. CONCLUSIES: In deze 72-weekse studie bij deelnemers met obesitas leverden 5 mg, 10 mg of 15 mg tirzepatide eenmaal per week aanzienlijke en blijvende gewichtsreducties op. (Ondersteund door Eli Lilly; SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov nummer, NCT04184622.)