Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.

CONTEXTE : L'obésité est une maladie chronique qui entraîne une morbidité et une mortalité substantielles au niveau mondial. L'efficacité et la sécurité de la tirzépatide, un novel polypeptide insulinotrope dépendant du glucose et un agoniste du récepteur du peptide-1 similaire au glucagon, chez les personnes obèses ne sont pas connues. MÉTHODES : Dans cet essai clinique de phase 3, randomisé, en double aveugle et contrôlé, nous avons assigné 2 539 adultes ayant un indice de masse corporelle (IMC ; le poids en kilogrammes divisé par le carré de la hauteur en mètres) de 30 ou plus, ou de 27 ou plus avec au moins une complication liée au poids, à l'exclusion du diabète, dans un rapport 1:1:1:1 pour recevoir une fois par semaine, en sous-cutané, de la tirzépatide (5 mg, 10 mg ou 15 mg) ou un placébo pendant 72 semaines, y compris une période d'escalade de dose de 20 semaines. Les critères d'évaluation coprimaires étaient le pourcentage de variation du poids par rapport à la valeur initiale et une réduction pondérale de 5 % ou plus. L'estimand du schéma thérapeutique a évalué les effets indépendamment de l'arrêt du traitement dans la population en intention de traiter. RÉSULTATS : À la valeur initiale, le poids corporel moyen était de 104,8 kg, l'IMC moyen était de 38,0 et 94,5 % des participants avaient un IMC de 30 ou plus. Le pourcentage moyen de variation du poids à la semaine 72 était de -15,0 % (intervalle de confiance à 95 % [IC], -15,9 à -14,2) avec des doses hebdomadaires de 5 mg de tirzépatide, -19,5 % (IC à 95 %, -20,4 à -18,5) avec des doses de 10 mg et -20,9 % (IC à 95 %, -21,8 à -19,9) avec des doses de 15 mg et -3,1 % (IC à 95 %, -4,3 à -1,9) avec placébo (P < 0,001 pour toutes les comparaisons avec placébo). Le pourcentage de participants ayant eu une réduction pondérale de 5 % ou plus était de 85 % (IC à 95 %, 82 à 89), 89 % (IC à 95 %, 86 à 92) et 91 % (IC à 95 %, 88 à 94) avec 5 mg, 10 mg et 15 mg de tirzépatide, respectivement, et 35 % (IC à 95 %, 30 à 39) avec placébo ; 50 % (IC à 95 %, 46 à 54) et 57 % (IC à 95 %, 53 à 61) des participants dans les groupes de 10 mg et 15 mg avaient une réduction du poids corporel de 20 % ou plus, comparés à 3 % (IC à 95 %, 1 à 5) dans le groupe placébo (P < 0,001 pour toutes les comparaisons avec placébo). Des améliorations dans toutes les mesures cardiométaboliques préspécifiées ont été observées avec la tirzépatide. Les événements indésirables les plus courants avec la tirzépatide étaient gastro-intestinaux, et la plupart avaient une sévérité légère à modérée, survenant principalement pendant l'escalade de dose. Les événements indésirables ont entraîné l'arrêt du traitement chez 4,3 %, 7,1 %, 6,2 % et 2,6 % des participants recevant respectivement des doses de tirzépatide de 5 mg, 10 mg et 15 mg et placébo. CONCLUSIONS : Dans cet essai de 72 semaines chez des participants obèses, 5 mg, 10 mg ou 15 mg de tirzépatide une fois par semaine ont fourni des réductions pondérales substantielles et soutenues. (Soutenu par Eli Lilly ; numéro SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov, NCT04184622.)