Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.

BACKGROUND: L'obesità è una malattia cronica che causa una sostanziale morbilità e mortalità globale. L'efficacia e la sicurezza della tirzepatide, un nuovo agonista del recettore del polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio e del peptide-1 simile al glucagone, in persone con obesità non sono note. METHODS: In questo studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato e controllato, abbiamo assegnato 2539 adulti con un indice di massa corporea (BMI; il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) di 30 o più, oppure 27 o più e almeno una complicanza correlata al peso, escludendo il diabete, in rapporto 1:1:1:1 per ricevere tirzepatide sottocutanea una volta alla settimana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo per 72 settimane, compreso un periodo di escalation della dose di 20 settimane. Gli endpoint coprimari erano la percentuale di variazione del peso rispetto al basale e una riduzione del peso del 5% o superiore. L'estimand del regime di trattamento ha valutato gli effetti indipendentemente dall'interruzione del trattamento nella popolazione intention-to-treat. RESULTS: Al basale, il peso corporeo medio era 104,8 kg, il BMI medio era 38,0 e il 94,5% dei partecipanti aveva un BMI di 30 o superiore. La percentuale media di variazione del peso alla settimana 72 era -15,0% (intervallo di confidenza [IC] 95%, da -15,9 a -14,2) con dosi settimanali di tirzepatide di 5 mg, -19,5% (IC 95%, da -20,4 a -18,5) con dosi di 10 mg e -20,9% (IC 95%, da -21,8 a -19,9) con dosi di 15 mg e -3,1% (IC 95%, da -4,3 a -1,9) con placebo (P<0,001 per tutti i confronti con il placebo). La percentuale di partecipanti che aveva una riduzione del peso del 5% o superiore era 85% (IC 95%, da 82 a 89), 89% (IC 95%, da 86 a 92) e 91% (IC 95%, da 88 a 94) rispettivamente con 5 mg, 10 mg e 15 mg di tirzepatide, e 35% (IC 95%, da 30 a 39) con placebo; il 50% (IC 95%, da 46 a 54) e il 57% (IC 95%, da 53 a 61) dei partecipanti nei gruppi di 10 mg e 15 mg avevano una riduzione del peso corporeo del 20% o superiore, rispetto al 3% (IC 95%, da 1 a 5) nel gruppo placebo (P<0,001 per tutti i confronti con il placebo). Sono stati osservati miglioramenti in tutte le misure cardiometaboliche prespecificate con tirzepatide. Gli eventi avversi più comuni con tirzepatide erano gastrointestinali e la maggior parte aveva una gravità da lieve a moderata, verificandosi principalmente durante l'escalation della dose. Gli eventi avversi hanno causato l'interruzione del trattamento nel 4,3%, 7,1%, 6,2% e 2,6% dei partecipanti che ricevevano rispettivamente dosi di tirzepatide di 5 mg, 10 mg e 15 mg e placebo. CONCLUSIONS: In questo studio di 72 settimane in partecipanti con obesità, 5 mg, 10 mg o 15 mg di tirzepatide una volta alla settimana hanno fornito riduzioni sostanziali e sostenute del peso corporeo. (Supportato da Eli Lilly; numero SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov, NCT04184622.).