Verträglichkeit von Übelkeit und Erbrechen und Zusammenhang mit Gewichtsverlust in einer randomisierten Studie mit Liraglutid bei übergewichtigen, nicht-diabetischen Erwachsenen.

HINTERGRUND: Liraglutid 3,0 mg führte zusammen mit Diät und Bewegung zu einem erheblichen Gewichtsverlust über 1 Jahr, der sich über 2 Jahre aufrechterhielt, bei übergewichtigen nicht-diabetischen Erwachsenen. Übelkeit war die häufigste Nebenwirkung. ZIEL: Routinemäßig erfasste Daten zu Übelkeit und Erbrechen bei Personen unter Liraglutid und deren Einfluss auf die Verträglichkeit und das Körpergewicht auszuwerten. DESIGN: Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde 20-Wochen-Studie mit einer 84-Wochen-Verlängerung (Sponsor nicht verblindet nach 20 Wochen, offenes Design nach 1 Jahr) in acht europäischen Ländern (Clinicaltrials.gov: NCT00422058). STUDIENTEILNEHMER: Nach Beginn einer 500-kcal-/Tag-Defizitdiät plus Bewegung wurden 564 Teilnehmer (18-65 Jahre, Body-Mass-Index (BMI) 30-40 kg m(-2)) randomisiert (nach einer 2-wöchigen Anpassungsphase) Liraglutid (1,2, 1,8, 2,4 oder 3,0 mg) einmal täglich subkutan, Placebo oder offenes Orlistat (120 mg × 3 pro Tag) zugewiesen. Nach 1 Jahr wechselten Teilnehmer unter Liraglutid/Placebo zu Liraglutid 2,4 mg und anschließend zu Liraglutid 3,0 mg (basierend auf 20-Wochen- und 1-Jahr-Ergebnissen). ERGEBNISSE: Die Intention-to-treat-Population umfasste 561 Teilnehmer (n=90-98 pro Arm, Alter 45,9±10,3 Jahre, BMI 34,8±2,7 kg m(-2) (Mittelwert±Standardabweichung)). Im Jahr 1 berichteten mehr Teilnehmer von ⩾1 Episode Übelkeit/Erbrechen unter Behandlung mit Liraglutid 1,2-3,0 mg (17-38%) als unter Placebo oder Orlistat (beide 4%, P⩽0,001). Die meisten Episoden traten während der Dosiserhöhung (Wochen 1-6) auf, mit "leichten" oder "mäßigen" Symptomen. Unter Teilnehmern auf Liraglutid 3,0 mg berichteten 48% von etwas Übelkeit und 13% von etwas Erbrechen, mit erheblichen Unterschieden zwischen den Ländern, aber nur 4 von 93 (4%) berichteten von Abbrüchen. Der durchschnittliche 1-Jahr-Gewichtsverlust unter Behandlung mit Liraglutid 3,0 mg vom Randomisierungszeitpunkt betrug 9,2 kg für Teilnehmer, die Übelkeits-/Erbrechensepisoden berichteten, gegenüber 6,3 kg für diejenigen ohne (ein Behandlungsunterschied von 2,9 kg (95%-Konfidenzintervall 0,5-5,3); P=0,02). Beide Gewichtsverluste waren signifikant größer als die jeweiligen Gewichtsverluste für Teilnehmer unter Placebo (P<0,001) oder Orlistat (P<0,05). Lebensqualitäts-Scores nach 20 Wochen verbesserten sich ähnlich mit oder ohne Übelkeit/Erbrechen unter Behandlung mit Liraglutid 3,0 mg. SCHLUSSFOLGERUNG: Vorübergehende Übelkeit und Erbrechen unter Behandlung mit Liraglutid 3,0 mg war mit größerem Gewichtsverlust verbunden, obwohl Symptome verträglich erschienen und Verbesserungen der Lebensqualität nicht abschwächten. Verbesserte Datenerfassungsmethoden zur Übelkeit sind angezeigt.