Tollerabilità della nausea e del vomito e associazioni con la perdita di peso in uno studio randomizzato su liraglutide in adulti obesi non diabetici.

BACKGROUND: Liraglutide 3.0 mg, con dieta ed esercizio fisico, ha prodotto una sostanziale perdita di peso nell'arco di 1 anno che è stata mantenuta per 2 anni in adulti obesi non diabetici. La nausea è stato l'effetto collaterale più frequente. OBJECTIVE: Valutare i dati raccolti sistematicamente sulla nausea e il vomito tra gli individui che assumono liraglutide e la loro influenza sulla tollerabilità e il peso corporeo. DESIGN: Uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco della durata di 20 settimane con un'estensione di 84 settimane (sponsor non in cieco a 20 settimane, open-label dopo 1 anno) in otto paesi europei (Clinicaltrials.gov: NCT00422058). SUBJECTS: Dopo aver iniziato una dieta con deficit di 500 kcal/giorno più esercizio fisico, 564 partecipanti (18-65 anni, indice di massa corporea (BMI) 30-40 kg m(-2)) sono stati assegnati casualmente (dopo un periodo di run-in di 2 settimane) a liraglutide sottocutaneo una volta al giorno (1.2, 1.8, 2.4 o 3.0 mg), placebo o orlistat open-label (120 mg × 3 al giorno). Dopo 1 anno, i partecipanti in trattamento con liraglutide/placebo sono passati a liraglutide 2.4 mg e successivamente a liraglutide 3.0 mg (sulla base dei risultati a 20 settimane e 1 anno, rispettivamente). RESULTS: La popolazione intention-to-treat comprendeva 561 partecipanti (n=90-98 per braccio, età 45.9±10.3 anni, BMI 34.8±2.7 kg m(-2) (media±d.s.)). Nel primo anno, più partecipanti hanno riferito ⩾1 episodio di nausea/vomito in trattamento con liraglutide 1.2-3.0 mg (17-38%) rispetto al placebo o all'orlistat (entrambi 4%, P⩽0.001). La maggior parte degli episodi si è verificata durante l'escalation del dosaggio (settimane 1-6), con sintomi da 'lieve' a 'moderato'. Tra i partecipanti in trattamento con liraglutide 3.0 mg, il 48% ha riferito nausea e il 13% vomito, con una variabilità considerevole tra paesi, ma solo 4 su 93 (4%) hanno riferito interruzioni del trattamento. La perdita di peso media a 1 anno in trattamento con liraglutide 3.0 mg dalla randomizzazione è stata di 9.2 kg per i partecipanti che riferivano episodi di nausea/vomito, rispetto a 6.3 kg per coloro che non li avevano (una differenza di trattamento di 2.9 kg (intervallo di confidenza al 95% 0.5-5.3); P=0.02). Entrambe le perdite di peso erano significativamente maggiori rispetto alle rispettive perdite di peso per i partecipanti in trattamento con placebo (P<0.001) o orlistat (P<0.05). I punteggi di qualità della vita a 20 settimane sono migliorati in modo simile con o senza nausea/vomito in trattamento con liraglutide 3.0 mg. CONCLUSION: La nausea e il vomito transitorio in trattamento con liraglutide 3.0 mg era associato a una maggiore perdita di peso, sebbene i sintomi sembrassero tollerabili e non attenuassero i miglioramenti della qualità della vita. Sono garantiti metodi migliorati di raccolta dati sulla nausea.