Tolerability of nausea and vomiting and associations with weight loss in a randomized trial of liraglutide in obese, non-diabetic adults.

CONTEXTE : La liraglutide 3,0 mg, associée à un régime alimentaire et à l'exercice, a produit une perte de poids importante au cours d'une année, maintenue sur 2 ans chez les adultes obèses non diabétiques. Les nausées étaient l'effet indésirable le plus fréquent. OBJECTIF : Évaluer les données collectées régulièrement sur les nausées et les vomissements chez les personnes traitées par la liraglutide et leur influence sur la tolérabilité et le poids corporel. SCHÉMA : Étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle de 20 semaines avec une extension de 84 semaines (sponsor non aveuglé à 20 semaines, ouvert après 1 an) dans huit pays européens (Clinicaltrials.gov : NCT00422058). SUJETS : Après le début d'un régime alimentaire déficitaire de 500 kcal/jour plus l'exercice, 564 participants (18-65 ans, indice de masse corporelle (IMC) 30-40 kg m(-2)) ont été assignés au hasard (après une période de démarrage de 2 semaines) à la liraglutide sous-cutanée une fois par jour (1,2, 1,8, 2,4 ou 3,0 mg), placebo ou orlistat ouvert (120 mg × 3 par jour). Après 1 an, les participants sous liraglutide/placebo ont été commutés à la liraglutide 2,4 mg, puis à la liraglutide 3,0 mg (en fonction des résultats de 20 semaines et 1 an, respectivement). RÉSULTATS : La population en intention de traiter comprenait 561 participants (n=90-98 par bras, âge 45,9±10,3 ans, IMC 34,8±2,7 kg m(-2) (moyenne±é.t.)). Au cours de l'année 1, plus de participants ont signalé ⩾1 épisode de nausées/vomissements avec la liraglutide 1,2-3,0 mg (17-38%) qu'avec le placebo ou l'orlistat (tous deux 4%, P⩽0,001). La plupart des épisodes se sont produits lors de l'augmentation progressive des doses (semaines 1-6), avec des symptômes « légers » ou « modérés ». Parmi les participants sous liraglutide 3,0 mg, 48 % ont signalé des nausées et 13 % des vomissements, avec une variation considérable entre les pays, mais seulement 4 sur 93 (4 %) ont signalé des abandons. La perte de poids moyenne d'un an avec la liraglutide 3,0 mg à partir de la randomisation était de 9,2 kg pour les participants ayant signalé des épisodes de nausées/vomissements, par rapport à 6,3 kg pour ceux sans symptômes (une différence de traitement de 2,9 kg (intervalle de confiance 95 % 0,5-5,3) ; P=0,02). Les deux pertes de poids étaient significativement plus importantes que les pertes de poids respectives pour les participants sous placebo (P<0,001) ou orlistat (P<0,05). Les scores de qualité de vie à 20 semaines se sont améliorés de manière similaire avec ou sans nausées/vomissements lors du traitement par liraglutide 3,0 mg. CONCLUSION : Les nausées et vomissements transitoires lors du traitement par liraglutide 3,0 mg étaient associés à une plus grande perte de poids, bien que les symptômes semblaient tolérables et n'ont pas atténué les améliorations de la qualité de vie. Des méthodes améliorées de collecte de données sur les nausées sont justifiées.