Tolerabilidad de náuseas y vómitos y asociaciones con pérdida de peso en un ensayo aleatorizado de liraglutida en adultos obesos no diabéticos.

ANTECEDENTES: Liraglutida 3,0 mg, con dieta y ejercicio, produjo una pérdida de peso sustancial durante 1 año que se mantuvo durante 2 años en adultos obesos no diabéticos. Las náuseas fueron el efecto adverso más frecuente. OBJETIVO: Evaluar datos recopilados sistemáticamente sobre náuseas y vómitos en individuos en tratamiento con liraglutida y su influencia en la tolerabilidad y el peso corporal. DISEÑO: Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de 20 semanas con una extensión de 84 semanas (patrocinador no cegado a las 20 semanas, de etiqueta abierta después de 1 año) en ocho países europeos (Clinicaltrials.gov: NCT00422058). PARTICIPANTES: Después de comenzar una dieta con déficit de 500 kcal/día más ejercicio, 564 participantes (18-65 años, índice de masa corporal (IMC) 30-40 kg m(-2)) fueron asignados al azar (después de un período de ejecución de 2 semanas) a liraglutida subcutánea una vez al día (1,2, 1,8, 2,4 o 3,0 mg), placebo u orlistat de etiqueta abierta (120 mg × 3 por día). Después de 1 año, los participantes en liraglutida/placebo cambiaron a liraglutida 2,4 mg, y posteriormente, a liraglutida 3,0 mg (basado en los resultados de 20 semanas y 1 año, respectivamente). RESULTADOS: La población de intención de tratar incluyó 561 participantes (n=90-98 por grupo, edad 45,9±10,3 años, IMC 34,8±2,7 kg m(-2) (media±d.e.)). En el año 1, más participantes informaron de ⩾1 episodio de náuseas/vómitos en el tratamiento con liraglutida 1,2-3,0 mg (17-38%) que con placebo u orlistat (ambos 4%, P⩽0,001). La mayoría de los episodios ocurrieron durante el aumento de dosis (semanas 1-6), con síntomas 'leves' o 'moderados'. Entre los participantes en liraglutida 3,0 mg, el 48% informó de algunas náuseas y el 13% de algunos vómitos, con considerable variación entre países, pero solo 4 de 93 (4%) informaron de abandonos. La pérdida de peso media a 1 año en el tratamiento con liraglutida 3,0 mg desde la aleatorización fue 9,2 kg para los participantes que reportaron episodios de náuseas/vómitos, versus 6,3 kg para los que no los reportaron (una diferencia de tratamiento de 2,9 kg (intervalo de confianza del 95% 0,5-5,3); P=0,02). Ambas pérdidas de peso fueron significativamente mayores que las pérdidas de peso respectivas para los participantes en placebo (P<0,001) u orlistat (P<0,05). Las puntuaciones de calidad de vida a las 20 semanas mejoraron similarmente con o sin náuseas/vómitos en el tratamiento con liraglutida 3,0 mg. CONCLUSIÓN: Las náuseas y vómitos transitorios en el tratamiento con liraglutida 3,0 mg se asociaron con una mayor pérdida de peso, aunque los síntomas parecían tolerables y no atenuaron las mejoras en la calidad de vida. Se justifican métodos mejorados de recopilación de datos sobre náuseas.