Topische Anwendung von angesäuertem Nitrit auf dem Nagel macht ihn antimykotisch und verursacht die Nitrosierung von Cysteingruppen in der Nagelplatte.

HINTERGRUND: Die topische Behandlung von Nagelerkrankungen wird durch die Nagelplatte-Barriere behindert, die aus dicht vernetzten Keratinfasern besteht, die durch schwefelreiche Proteine und Disulfidbindungen zusammengehalten werden und das Eindringen von Antimykotika zum Infektionsherd verhindert. Angesäuertes Nitrit ist eine wirksame Behandlung für Tinea pedis. Es setzt Stickstoffmonoxid (NO) und andere NO-verwandte Spezies frei. NO kann mit Thiol-(-SH-)Gruppen reagieren, um Nitrosothiole (-SNO) zu bilden. ZIELE: Zu bestimmen, ob angesäuertes Nitrit die Nagelbarriere durchdringen und Onychomykose heilen kann, und zu bestimmen, ob Nitrosospezies an die Nagelplatte binden können. METHODEN: Nägel wurden mit einem Gemisch aus Zitronensäure und Natriumnitrit in einem Molverhältnis von 0,54 bei niedriger Dosis (0,75%/0,5%) oder hoher Dosis (13,5%/9%) behandelt. Immunhistochemie, ultraviolett-sichtbare Absorptionsspektroskopie und serielle chemische Reduktion von Nitrosospezies gefolgt von chemilumineszenter Detektion von NO wurden verwendet, um Nitrosospezies zu messen. Mit angesäuertem Nitrit behandelte Nägel und die Nitrosothiole S-Nitrosophenylamin (SNAP) und S-Nitrosoglutathion (GSNO) wurden zu Trichophyton-rubrum- und T.-mentagrophytes-Kulturen in flüssigem Sabouraud-Medium hinzugefügt und das Wachstum 3 Tage später gemessen. Dreizehn Patienten mit positiven mykologischen Kulturen für Trichophyton- oder Fusarium-Arten wurden 16 Wochen lang topisch mit angesäuertem Nitrit behandelt. Eine wiederholte mykologische Untersuchung wurde während dieser Behandlungszeit durchgeführt. ERGEBNISSE: S-Nitrothiole wurden im Nagel nach einer einzelnen Behandlung mit niedrig- oder hochdosiertem Natriumnitrit und Zitronensäure gebildet. Die wiederholte Exposition gegenüber hochdosiertem angesäuertem Nitrit führte zur weiteren Bildung von N-nitrosierten Spezies. Die Bildung von S-Nitrosothiol führte dazu, dass der Nagel gegenüber T. rubrum und T. mentagrophytes antimykotisch wurde. Die antimykotische Aktivität war Cu(2+)-empfindlich. Die Nitrosothiole SNAP und GSNO erwiesen sich ebenfalls als antimykotisch. Die topische Behandlung von Patienten mit Onychomykose mit angesäuertem Nitrit führte dazu, dass > 90% kulturell negativ für T. rubrum wurden. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Angesäuertes Nitrit-Creme führt zur Bildung von S-Nitrosocystein im gesamten behandelten Nagel. Die Behandlung mit angesäuertem Nitrit macht einen Nagel antimykotisch. S-Nitrosothiole, die durch Nitrosation von Nagel-Schwefel-Rückständen entstehen, sind die aktive Komponente. Angesäuertes Nitrit nutzt die Natur der Nagelbarriere und setzt sie als Mittel zur Abgabe von NO/Nitrosothiol-vermittelter antimykotischer Aktivität ein. Somit wird das Haupthindernis für die Therapie im Nagel zu einem wirksamen Abgabemechanismus.