L'applicazione topica di nitrito acidificato all'unghia la rende antifungina e causa nitrosazione dei gruppi cisteina nella lamina ungueale.

BACKGROUND: Il trattamento topico delle malattie ungueali è ostacolato dalla barriera della lamina ungueale, costituita da fibre di cheratina densamente reticolate unite da proteine ricche di cisteina e legami disolfuro, che impedisce la penetrazione degli agenti antifungini nel focolaio dell'infezione fungina. Il nitrito acidificato è un trattamento efficace per la tinea pedis. Rilascia ossido nitrico (NO) e altre specie correlate a NO. NO può reagire con gruppi tiolici (-SH) per formare nitrosotioli (-SNO). OBJECTIVES: Determinare se il nitrito acidificato può penetrare la barriera ungueale e curare l'onicomicosi, e determinare se le nitrosospecie possono legarsi alla lamina ungueale. METHODS: Le unghie sono state trattate con un miscuglio di acido citrico e nitrito di sodio in un rapporto molare di 0,54 a dosaggio basso (0,75%/0,5%) o dosaggio alto (13,5%/9%). L'immunoistochimica, la spettroscopia di assorbanza ultravioletta-visibile e la riduzione chimica seriale di nitrosospecie seguita da rilevazione chemiluminescente di NO sono state utilizzate per misurare le nitrosospecie. Unghie trattate con nitrito acidificato e i nitrosotioli S-nitrosopenicillamina (SNAP) e S-nitrosoglutatione (GSNO) sono stati aggiunti a colture di Trichophyton rubrum e T. mentagrophytes in terreno liquido di Sabouraud e la crescita è stata misurata 3 giorni dopo. Tredici pazienti con colture micologiche positive per specie di Trichophyton o Fusarium sono stati trattati con nitrito acidificato topico per 16 settimane. L'esame micologico ripetuto è stato eseguito durante questo periodo di trattamento. RESULTS: I nitrotioli-S si sono formati nell'unghia dopo un singolo trattamento di nitrito di sodio a basso o alto dosaggio e acido citrico. L'esposizione ripetuta al nitrito acidificato ad alto dosaggio ha portato alla formazione aggiuntiva di specie nitrosate. La formazione di S-nitrosotiolo ha reso l'unghia antifungina nei confronti di T. rubrum e T. mentagrophytes. L'attività antifungina era sensibile al Cu(2+). I nitrosotioli SNAP e GSNO sono risultati essere anche antifungini. Il trattamento topico con nitrito acidificato dei pazienti con onicomicosi ha risultato in > 90% che è diventato coltura negativa per T. rubrum. CONCLUSIONS: La crema di nitrito acidificato risulta nella formazione di S-nitrocisteina in tutta l'unghia trattata. Il trattamento con nitrito acidificato rende l'unghia antifungina. I nitrotioli-S, formati dalla nitrosazione dei residui di zolfo ungueale, sono il componente attivo. Il nitrito acidificato sfrutta la natura della barriera ungueale e la utilizza come mezzo di rilascio dell'attività antifungina mediata da NO/nitrosotiolo. Così l'ostacolo principale alla terapia nell'unghia diventa un meccanismo di somministrazione efficace.