Aplicación tópica de nitrito acidificado en la uña la hace antifúngica y causa nitrosación de grupos cisteína en la lámina ungueal.

ANTECEDENTES: El tratamiento tópico de las enfermedades ungueales se ve obstaculizado por la barrera de la placa ungueal, que consiste en fibras de queratina densamente entrecruzadas unidas por proteínas ricas en cisteína y enlaces disulfuro, lo que impide la penetración de agentes antifúngicos al foco de infección fúngica. El nitrito acidificado es un tratamiento efectivo para la tiña pedis. Libera óxido nítrico (NO) y otras especies relacionadas con NO. NO puede reaccionar con grupos tiol (-SH) para formar nitrosotioles (-SNO). OBJETIVOS: Determinar si el nitrito acidificado puede penetrar la barrera ungueal y curar la onicomicosis, y determinar si las especies nitrosas pueden unirse a la placa ungueal. MÉTODOS: Las uñas se trataron con una mezcla de ácido cítrico y nitrito de sodio en una proporción molar de 0,54 a dosis baja (0,75%/0,5%) o dosis alta (13,5%/9%). Se utilizaron inmunohistoquímica, espectroscopia de absorbancia ultravioleta-visible y reducción química seriada de especies nitrosas seguida de detección quimioluminiscente de NO para medir especies nitrosas. Las uñas tratadas con nitrito acidificado y los nitrosotioles S-nitrosopenicillamina (SNAP) y S-nitrosoglutatión (GSNO) se añadieron a cultivos de Trichophyton rubrum y T. mentagrophytes en medio Sabouraud líquido y el crecimiento se midió 3 días después. Trece pacientes con cultivos micológicos positivos para especies de Trichophyton o Fusarium fueron tratados con nitrito acidificado tópico durante 16 semanas. Se realizó un examen micológico repetido durante este período de tratamiento. RESULTADOS: Se formaron S-nitrotioles en la uña tras un único tratamiento con nitrito de sodio y ácido cítrico a dosis baja o alta. La exposición repetida a nitrito acidificado a dosis alta condujo a la formación adicional de especies N-nitrosadas. La formación de S-nitrosotiol hizo que la uña se volviera antifúngica para T. rubrum y T. mentagrophytes. La actividad antifúngica fue sensible a Cu(2+). Los nitrosotioles SNAP y GSNO también resultaron ser antifúngicos. El tratamiento tópico con nitrito acidificado en pacientes con onicomicosis resultó en que >90% se volvieron negativos en cultivo para T. rubrum. CONCLUSIONES: La crema de nitrito acidificado resulta en la formación de S-nitrosocisteína en toda la uña tratada. El tratamiento con nitrito acidificado hace que la uña sea antifúngica. Los nitrosotioles S, formados por nitrosación de residuos de azufre en la uña, son el componente activo. El nitrito acidificado aprovecha la naturaleza de la barrera ungueal y la utiliza como medio de entrega de actividad antifúngica mediada por NO/nitrosotiol. Por lo tanto, el obstáculo principal para la terapia en la uña se convierte en un mecanismo de entrega efectivo.