Topicale toepassing van geacidificeerd nitriet op de nagel maakt deze antischimmelig en veroorzaakt nitrosering van cysteïnegroepen in de nagelplaat.

ACHTERGROND: Lokale behandeling van nageltaken wordt bemoeilijkt door de nagelplaat als barrière, bestaande uit dicht gekruislinkt keratinevezel gehouden samen door cysteïnerijke eiwitten en disulfidebindingen, die de penetratie van antischimmelmiddelen naar het infectiefocus verhinderen. Verzuurde nitriet is een effectieve behandeling voor tinea pedis. Het geeft salpeterig oxide (NO) en andere aan NO gerelateerde soorten vrij. NO kan reageren met thiol (-SH) groepen om nitrosothiolen (-SNO) te vormen. DOELSTELLINGEN: Bepalen of verzuurde nitriet de nagelbarrière kan doordringen en onychomycose kan genezen, en bepalen of nitrossosoorten aan de nagelplaat kunnen binden. METHODEN: Nagels werden behandeld met een mengsel van citroenzuur en natriumnitriet in een molverhouding van 0,54 bij laag dosering (0,75%/0,5%) of hoog dosering (13,5%/9%). Immunohistochemie, ultraviolet-zichtbare absorbantiespectroscopie en serische chemische reductie van nitrossosoorten gevolgd door chemiluminescentiebepaling van NO werden gebruikt om nitrossosoorten te meten. Met verzuurde nitriet behandelde nagels en de nitrosothiolen S-nitrosopénicillamide (SNAP) en S-nitrosoglutathion (GSNO) werden toegevoegd aan Trichophyton rubrum en T. mentagrophytes culturen in vloeibaar Sabouraud medium en groei gemeten 3 dagen later. Dertien patiënten met positieve mycologische culturen voor Trichophyton of Fusarium soorten werden 16 weken lang met lokale verzuurde nitriet behandeld. Herhaalde mycologische onderzoeken werden tijdens deze behandelingsperiode uitgevoerd. RESULTATEN: S-nitrosothiolen werden in de nagel gevormd na een enkele behandeling met laag- of hoogdoserings natriumnitriet en citroenzuur. Herhaalde blootstelling aan hoogdoserings verzuurde nitriet leidde tot aanvullende vorming van N-genitreerde soorten. S-nitrosothiolvorming zorgde ervoor dat de nagel antischimmel werd tegen T. rubrum en T. mentagrophytes. Antischimmelactiviteit was Cu(2+) gevoelig. De nitrosothiolen SNAP en GSNO bleken ook antischimmel te zijn. Lokale verzuurde nitrietbehandeling van patiënten met onychomycose resulteerde in > 90% dat cultuurnegatief werd voor T. rubrum. CONCLUSIES: Verzuurde nitrietcrème resulteert in de vorming van S-nitrosocysteïne in de gehele behandelde nagel. Verzuurde nitrietbehandeling maakt een nagel antischimmel. S-nitrosothiolen, gevormd door nitrosering van nagelsulfaatresiduen, zijn de actieve component. Verzuurde nitriet benut de aard van de nagelbarrière en gebruikt deze als leveringsmechanisme voor NO/nitrosothiol-gemedieerde antischimmelactiviteit. Dus het voornaamste obstakel voor therapie in de nagel wordt een effectief leveringsmechanisme.