Application topique de nitrite acidifié sur l'ongle le rend antifongique et provoque la nitrosation des groupes cystéine dans la plaque de l'ongle.

CONTEXTE : Le traitement topique des maladies des ongles est entravé par la barrière de la plaque unguéale, composée de fibres de kératine densément réticulées liées ensemble par des protéines riches en cystéine et des ponts disulfure, qui empêche la pénétration des agents antifongiques au foyer de l'infection fongique. Le nitrite acidifié est un traitement efficace de la teigne du pied. Il libère l'oxyde nitrique (NO) et d'autres espèces apparentées au NO. Le NO peut réagir avec les groupes thiol (-SH) pour former des nitrosothiols (-SNO). OBJECTIFS : Déterminer si le nitrite acidifié peut pénétrer la barrière unguéale et guérir l'onychomycose, et déterminer si les nitrosospèces peuvent se lier à la plaque unguéale. MÉTHODES : Les ongles ont été traités avec un mélange d'acide citrique et de nitrite de sodium dans un rapport molaire de 0,54 à faible dose (0,75 %/0,5 %) ou à forte dose (13,5 %/9 %). L'immunohistochimie, la spectroscopie d'absorbance ultraviolette-visible et la réduction chimique successive des nitrosospèces suivie de la détection chimioluminescente du NO ont été utilisées pour mesurer les nitrosospèces. Les ongles traités au nitrite acidifié et les nitrosothiols S-nitrosopénicillamine (SNAP) et S-nitrosoglutathion (GSNO) ont été ajoutés aux cultures de Trichophyton rubrum et T. mentagrophytes en milieu Sabouraud liquide et la croissance a été mesurée 3 jours plus tard. Treize patients présentant des cultures mycologiques positives pour les espèces Trichophyton ou Fusarium ont été traités avec du nitrite acidifié topique pendant 16 semaines. Un examen mycologique de contrôle a été effectué pendant cette période de traitement. RÉSULTATS : Les S-nitrothiols ont été formés dans l'ongle suite à un seul traitement au nitrite de sodium et à l'acide citrique à faible ou forte dose. L'exposition répétée au nitrite acidifié à forte dose a entraîné une formation supplémentaire d'espèces N-nitrosées. La formation de S-nitrosothiol a rendu l'ongle antifongique pour T. rubrum et T. mentagrophytes. L'activité antifongique était sensible au Cu(2+). Les nitrosothiols SNAP et GSNO se sont également avérés antifongiques. Le traitement topique au nitrite acidifié des patients atteints d'onychomycose a entraîné l'absence de culture chez > 90 % pour T. rubrum. CONCLUSIONS : La crème de nitrite acidifié entraîne la formation de S-nitrosocystéine dans tout l'ongle traité. Le traitement au nitrite acidifié rend un ongle antifongique. Les S-nitrosothiols, formés par nitrosation des résidus soufrés de l'ongle, sont le composant actif. Le nitrite acidifié exploite la nature de la barrière unguéale et l'utilise comme moyen de livraison de l'activité antifongique médiée par le NO/nitrosothiol. Ainsi, le principal obstacle à la thérapie dans l'ongle devient un mécanisme de livraison efficace.