Topisches Rapamycin reduziert Seneszenz- und Alterungsmarker in menschlicher Haut: eine explorative, prospektive, randomisierte Studie.

Altern ist ein Hauptrisikofaktor für die Mehrheit der menschlichen Krankheiten, und die Entwicklung von Interventionen zur Verringerung der intrinsischen Alterungsrate wird voraussichtlich das Risiko für altersbedingte Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und Demenz verringern. In der Haut manifestiert sich das Altern durch Photodamage und dermale Atrophie mit zugrunde liegendem Gewebeschwund und beeinträchtigter Barrierefunktion. Um zu bestimmen, ob Rapamycin, ein von der FDA zugelassenes Medikament, das auf den mechanistischen Rapamycin-Zielkomplex (mTOR) abzielt, Seneszenz und Marker des Alterns in menschlicher Haut reduzieren kann, wurde eine explorative, placebokontrollierte Interventionsstudie in einer klinischen Dermatologie-Einrichtung durchgeführt. Die Teilnehmer waren älter als 40 Jahre mit Zeichen von altersbedingter Photoalterung und dermalem Volumenverlust und ohne schwerwiegende Morbidität. Sechsunddreißig Teilnehmer wurden in die Studie aufgenommen, und neunzehn brachen ab oder wurden bei der Nachbeobachtung verloren. Eine signifikante (P = 0,008) Reduktion der p16 INK4A Proteinkonzentrationen und ein Anstieg der Kollagen VII Proteinkonzentrationen (P = 0,0077) wurden bei den Teilnehmern am Ende der Studie beobachtet. Eine klinische Verbesserung des Hautbildes wurde bei mehreren Teilnehmern vermerkt, und immunhistochemische Analysen zeigten eine Verbesserung des histologischen Bildes des Hautgewebes. Topisches Rapamycin reduzierte die Expression des p16 INK4A Proteins in Übereinstimmung mit einer Verringerung der Zellseneszenz. Diese Veränderung war mit einer relativen Verbesserung des klinischen Hautbildes und der histologischen Marker des Alterns und mit einem Anstieg des Kollagens VII verbunden, das für die Integrität der Basalmembran entscheidend ist. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Rapamycin-Behandlung eine potenzielle Anti-Aging-Therapie mit Wirksamkeit beim Menschen ist. Studienregistrierung ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03103893.