La rapamicina tópica reduce los marcadores de senescencia y envejecimiento en la piel humana: un ensayo exploratorio, prospectivo y aleatorizado.

El envejecimiento es un factor de riesgo importante para la mayoría de las enfermedades humanas, y se espera que el desarrollo de intervenciones para reducir la tasa intrínseca de envejecimiento reduzca el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad, incluidas las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y la demencia. En la piel, el envejecimiento se manifiesta en fotodaño y atrofia dérmica, con reducción del tejido subyacente y función de barrera alterada. Para determinar si la rapamicina, un fármaco aprobado por la FDA que se dirige al complejo de la diana mecanicista de rapamicina (mTOR), puede reducir la senescencia y los marcadores del envejecimiento en la piel humana, se realizó un ensayo exploratorio, controlado con placebo e intervencionista en un entorno de dermatología clínica. Los participantes tenían más de 40 años de edad con evidencia de fotoenvejecimiento relacionado con la edad y pérdida de volumen dérmico, sin morbilidades mayores. Se inscribieron treinta y seis participantes en el estudio, y diecinueve lo interrumpieron o se perdieron durante el seguimiento. Se observó una reducción significativa (P = 0,008) en los niveles de proteína p16 INK4A y un aumento en los niveles de proteína colágeno VII (P = 0,0077) entre los participantes al final del estudio. Se observó mejoría clínica en la apariencia de la piel en múltiples participantes, y el análisis inmunohistoquímico reveló mejoría en la apariencia histológica del tejido de la piel. La rapamicina tópica redujo la expresión de la proteína p16 INK4A consistente con una reducción en la senescencia celular. Este cambio fue acompañado por una mejora relativa en la apariencia clínica de la piel y los marcadores histológicos del envejecimiento y por un aumento en colágeno VII, que es crítico para la integridad de la membrana basal. Estos resultados indican que el tratamiento con rapamicina es una terapia anti-envejecimiento potencial con eficacia en humanos. Registro del ensayo Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03103893.