Il rapamicina topico riduce i marcatori di senescenza e invecchiamento nella pelle umana: una prova esplorativa, prospettica, randomizzata.

L'invecchiamento è un importante fattore di rischio per la maggior parte delle malattie umane, e lo sviluppo di interventi per ridurre il tasso intrinseco di invecchiamento dovrebbe ridurre il rischio di malattie legate all'età, incluse le malattie cardiovascolari, il cancro e la demenza. Nella pelle, l'invecchiamento si manifesta in fotodanni e atrofia dermica, con riduzione del tessuto sottostante e funzione di barriera compromessa. Per determinare se la rapamicina, un farmaco approvato dalla FDA che prende di mira il complesso del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR), può ridurre la senescenza e i marcatori di invecchiamento nella pelle umana, è stato condotto uno studio esplorativo, controllato con placebo, di tipo interventistico in un ambiente di dermatologia clinica. I partecipanti avevano un'età superiore a 40 anni con evidenza di fotoaging correlato all'età e perdita di volume dermico e nessuna morbilità maggiore. Trentasei partecipanti sono stati arruolati nello studio, e diciannove hanno interrotto o sono stati persi al follow-up. È stata osservata una riduzione significativa (P = 0,008) dei livelli di proteina p16 INK4A e un aumento dei livelli di proteina di collagene VII (P = 0,0077) tra i partecipanti alla fine dello studio. Il miglioramento clinico dell'aspetto della pelle è stato notato in più partecipanti, e l'analisi immunoistochimica ha rivelato un miglioramento nell'aspetto istologico del tessuto cutaneo. La rapamicina topica ha ridotto l'espressione della proteina p16 INK4A in linea con una riduzione della senescenza cellulare. Questo cambiamento è stato accompagnato da un relativo miglioramento dell'aspetto clinico della pelle e dai marcatori istologici di invecchiamento e da un aumento del collagene VII, che è critico per l'integrità della membrana basale. Questi risultati indicano che il trattamento con rapamicina è una potenziale terapia anti-invecchiamento con efficacia negli esseri umani. Registrazione dello studio ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03103893.